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Zyprexa ADVERTENCIA: aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con psicosis pacientes de edad avanzada con demencia Relacionado con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de diecisiete ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), principalmente en pacientes que toman fármacos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en los pacientes tratados con el fármaco de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en los pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de mortalidad en los pacientes tratados con el fármaco era aproximadamente 4,5, en comparación con una tasa de alrededor de 2,6 en el grupo de placebo. Aunque se variaron las causas de muerte, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza (por ejemplo, fallo cardiaco, muerte súbita) o cardiovascular (por ejemplo neumonía) infecciosa en la naturaleza. Los estudios observacionales sugieren que, de forma similar a los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales pueden aumentar la mortalidad. La medida en que los resultados del aumento de la mortalidad en estudios de observación pueden atribuirse a la droga antipsicótico a diferencia de alguna característica (s) de los pacientes no es clara. Zyprexa (olanzapina) no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia ver Advertencias y Precauciones (5.1. 5.12) e Información para asesorar al paciente (17.2). Al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, consulte también la sección de la caja de alerta en el prospecto de Symbyax. Indicaciones y uso de Zyprexa esquizofrenia Zyprexa oral está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia. La eficacia se estableció en tres ensayos clínicos en pacientes adultos con esquizofrenia: dos ensayos de 6 semanas y un ensayo de mantenimiento. En pacientes adolescentes con esquizofrenia (edades 13-17), la eficacia se estableció en un ensayo de 6 semanas ver Estudios clínicos (14.1). Al decidir entre los tratamientos alternativos disponibles para los adolescentes, los médicos deben considerar el mayor potencial (en adolescentes, en comparación con los adultos) para el aumento de peso y la dislipidemia. Los médicos deben considerar los posibles riesgos a largo plazo cuando se prescribe a los adolescentes, y en muchos casos esto puede conducir a considerar la prescripción de otros medicamentos primero en adolescentes véase Advertencias y precauciones (5.4). El trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) La monoterapia oral Zyprexa está indicado para el tratamiento agudo de los episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I y el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I. La eficacia se estableció en tres ensayos clínicos en pacientes adultos con episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar I: dos de 3 a 4 semanas de pruebas y ensayo de mantenimiento de un monoterapia. En pacientes adolescentes con episodios maníacos o mixtos asociados con trastorno bipolar I (edades 13-17), la eficacia se estableció en un ensayo de 3 semanas ver Estudios Clínicos (14.2). Al decidir entre los tratamientos alternativos disponibles para los adolescentes, los médicos deben considerar el mayor potencial (en adolescentes, en comparación con los adultos) para el aumento de peso y la dislipidemia. Los médicos deben considerar los posibles riesgos a largo plazo cuando se prescribe a los adolescentes, y en muchos casos esto puede conducir a considerar la prescripción de otros medicamentos primero en adolescentes véase Advertencias y precauciones (5.4). Terapia adyuvante del litio o valproato oral Zyprexa está indicado para el tratamiento de los episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I como un complemento de litio o valproato. La eficacia se estableció en dos ensayos clínicos de 6 semanas en adultos. La eficacia de la terapia adyuvante para el uso a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados ver Estudios Clínicos (14.2). Consideraciones especiales para los trastornos de esquizofrenia y pediátrica bipolar I esquizofrenia y el trastorno bipolar pediátrico que son serios trastornos mentales, sin embargo, el diagnóstico puede ser difícil. Para la esquizofrenia pediátrica, perfiles de los síntomas pueden ser variables, y para el trastorno bipolar I, los pacientes pediátricos pueden tener patrones variables de la periodicidad de los síntomas maníacos o mixtos. Se recomienda que la terapia con medicamentos para la esquizofrenia y el trastorno bipolar pediátrico que pueda iniciarse después de una evaluación diagnóstica completa y se ha realizado una cuidadosa consideración a los riesgos asociados con el tratamiento con medicamentos. El tratamiento con medicamentos para la esquizofrenia y el trastorno bipolar pediátrico que debe ser parte de un programa de tratamiento que a menudo incluye las intervenciones psicológicas, educativas y sociales. Zyprexa intramuscular: La agitación asociada con la esquizofrenia y manía bipolar I Zyprexa intramuscular está indicado para el tratamiento de la agitación aguda asociada a la esquizofrenia y la manía bipolar I. La eficacia se demostró en 3 a corto plazo (24 horas de tratamiento IM) ensayos controlados con placebo en pacientes adultos con agitación: la esquizofrenia o trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) ver Estudios Clínicos (14.3). Los pacientes que experimentan agitación comportamientos a menudo manifiestan que interfieren con su diagnóstico y la atención, por ejemplo, un comportamiento amenazador, escalada o preocupante, con urgencia conducta o comportamiento auto-agotador, lo que lleva a los médicos el uso de medicamentos antipsicóticos intramusculares para lograr el control inmediato de la agitación. Zyprexa y fluoxetina en combinación: episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I Oral Zyprexa y fluoxetina en combinación está indicado para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I, con base en estudios clínicos. Al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, consulte la sección de Estudios Clínicos del prospecto de Symbyax. monoterapia con olanzapina no está indicado para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I. Zyprexa y fluoxetina en combinación: Tratamiento de la depresión resistente oral Zyprexa y fluoxetina en combinación está indicado para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no responden a los 2 ensayos independientes de diferentes antidepresivos de dosis y la duración adecuada en el episodio actual ), basada en los estudios clínicos en pacientes adultos. Al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, consulte la sección de Estudios Clínicos del prospecto de Symbyax. monoterapia con olanzapina no está indicado para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. Zyprexa Dosis y Administración La esquizofrenia selección de la dosis de olanzapina oral debe ser administrada como una única dosis al día independientemente de las comidas, en general, comenzando con 5 a 10 mg inicialmente, con una dosis objetivo de 10 mg / día dentro de varios días. Otros ajustes de dosis, si está indicado, en general, deben producirse a intervalos de no menos de 1 semana, ya que el estado de equilibrio de olanzapina no se alcanzaría durante aproximadamente 1 semana en el paciente típico. Cuando los ajustes de dosis son necesarias, incrementos de dosis / decrementos se recomiendan de 5 mg una vez al día. La eficacia en la esquizofrenia se demostró en un intervalo de dosis de 10 a 15 mg / día en los ensayos clínicos. Sin embargo, dosis superiores a 10 mg / día no demostraron ser más eficaz que la dosis de 10 mg / día. Un aumento de una dosis mayor que la dosis objetivo de 10 mg / día (es decir, a una dosis de 15 mg / día o mayor) se recomienda sólo después de la evaluación clínica. La olanzapina no está indicado para su uso en dosis superiores a 20 mg / día. Dosificación en poblaciones especiales de 65 años de edad), o que puede ser más sensible a la farmacodinámica olanzapina véase Advertencias y precauciones (5.12), Interacciones farmacológicas (7) y Farmacología Clínica (12.3). Cuando se indica, aumento de la dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. El tratamiento de mantenimiento La eficacia de la olanzapina oral, 10 mg / día a 20 mg / día, en el mantenimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes esquizofrénicos que habían estado estable sobre Zyprexa durante aproximadamente 8 semanas y luego fueron seguidos por recaídas se ha demostrado en un ensayo controlado con placebo ver Estudios clínicos (14.1). El médico que elige usar Zyprexa durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Selección dosis de olanzapina oral debe ser administrada como una única dosis al día independientemente de las comidas con una dosis inicial recomendada de 2,5 o 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg / día. Eficacia en adolescentes con esquizofrenia se demostró basa en un intervalo de dosis flexibles de 2,5 a 20 mg / día en ensayos clínicos, con una dosis modal media de 12,5 mg / día (dosis media de 11,1 mg / día). Cuando los ajustes de dosis son necesarias, incrementos de dosis / Se recomiendan decrementos de 2,5 o 5 mg. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg / día no han sido evaluadas en ensayos clínicos ver Estudios clínicos (14.1). El tratamiento de mantenimiento sin embargo, la eficacia de mantenimiento puede extrapolarse a partir de datos de adultos, junto con la comparación de los parámetros farmacocinéticos de olanzapina en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, en general se recomienda que los pacientes que respondieron continuarse más allá de la respuesta aguda, pero con la dosis más baja necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. El trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) selección de la dosis para la monoterapia con olanzapina oral debe ser administrada como una única dosis al día independientemente de las comidas, que suele comenzar con 10 o 15 mg. ajuste de la dosis, si está indicado, en general, deben producirse a intervalos de no menos de 24 horas, lo que refleja los procedimientos en los ensayos controlados con placebo. Cuando los ajustes de dosis son necesarias, incrementos de dosis / decrementos se recomiendan de 5 mg una vez al día. A corto plazo (3-4 semanas) eficacia antimaníaca se demostró en un intervalo de dosis de 5 mg a 20 mg / día en los ensayos clínicos. La seguridad de las dosis superiores a 20 mg / día no ha sido evaluada en ensayos clínicos ver Estudios Clínicos (14.2). Mantenimiento monoterapia El beneficio de mantener los pacientes bipolares tipo I en monoterapia con olanzapina por vía oral a una dosis de 5 a 20 mg / día, después de alcanzar un estado de respuesta para una duración promedio de 2 semanas, se demostró en un ensayo controlado véase Estudios clínicos (14.2) . El médico que elige usar Zyprexa durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. Selección de dosis para tratamiento adyuvante cuando se administra como tratamiento adyuvante del litio o valproato, la dosis oral de olanzapina debe comenzar por lo general con 10 mg una vez al día, independientemente de las comidas. antimaníaca eficacia se demostró en un rango de dosis de 5 mg a 20 mg / día en los ensayos clínicos ver Estudios Clínicos (14.2). La seguridad de dosis superiores a 20 mg / día no se ha evaluado en ensayos clínicos. Selección dosis de olanzapina oral debe ser administrada como una única dosis al día independientemente de las comidas con una dosis inicial recomendada de 2,5 o 5 mg, con una dosis objetivo de 10 mg / día. La eficacia en adolescentes con trastorno bipolar I (maníaco o episodios mixtos) se demostró basado en un rango de dosis flexibles de 2,5 a 20 mg / día en los ensayos clínicos, con una dosis modal media de 10,7 mg / día (dosis media de 8,9 mg / día ). Cuando los ajustes de dosis son necesarias, incrementos de dosis / Se recomiendan decrementos de 2,5 o 5 mg. La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg / día no han sido evaluadas en ensayos clínicos ver Estudios Clínicos (14.2). El tratamiento de mantenimiento sin embargo, la eficacia de mantenimiento puede extrapolarse a partir de datos de adultos, junto con la comparación de los parámetros farmacocinéticos de olanzapina en pacientes adultos y adolescentes. Por lo tanto, en general se recomienda que los pacientes que respondieron continuarse más allá de la respuesta aguda, pero con la dosis más baja necesaria para mantener la remisión. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. La administración de Zyprexa ZYDIS (olanzapina tabletas de disolución oral) Después de abrir el sobre, Despegue la lámina de blister. No empuje la tableta a través de papel de aluminio. Inmediatamente después de la apertura de la ampolla, el uso de las manos secas, retire la tableta y colocar toda Zyprexa ZYDIS en la boca. la desintegración de la tableta se produce rápidamente en la saliva para que pueda ser fácil de tragar con o sin líquido. Zyprexa intramuscular: La agitación asociada con la esquizofrenia y manía bipolar I Selección de dosis para agitados pacientes adultos con esquizofrenia y manía bipolar I La eficacia de la olanzapina intramuscular para la inyección en el control de la agitación en estos trastornos se demostró en un rango de dosis de 2,5 mg a 10 mg. La dosis recomendada en estos pacientes es de 10 mg. Una dosis más baja de 5 o 7,5 mg puede ser considerada cuando los factores clínicos lo requieran véase Estudios clínicos (14.3). Si la agitación que justifica dosis intramusculares adicionales persiste después de la dosis inicial, se pueden administrar dosis posteriores de hasta 10 mg. Sin embargo, la eficacia de dosis repetidas de olanzapina intramuscular inyectable en pacientes agitados, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos clínicos controlados. Además, la seguridad de las dosis diarias totales superior a 30 mg, o 10 inyecciones mg dan con más frecuencia que 2 horas después de la dosis inicial, y 4 horas después de la segunda dosis no se han evaluado en ensayos clínicos. la dosificación máxima de olanzapina intramuscular (por ejemplo, 3 dosis de 10 mg administrados 2-4 horas de diferencia) puede estar asociada con una incidencia sustancial de la hipotensión ortostática significativa véase Advertencias y precauciones (5.6). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que requieren inyecciones intramusculares subsiguientes se evaluarán para la hipotensión ortostática antes de la administración de cualquier dosis posteriores de olanzapina intramuscular para inyección. No se recomienda la administración de una dosis adicional a un paciente con un cambio postural clínicamente significativa de la presión arterial sistólica. Si la terapia con olanzapina en curso está indicado clínicamente, olanzapina oral puede iniciarse en un intervalo de 5-20 mg / día tan pronto como sea clínicamente apropiado véase Dosis y Administración (2.1. 2.2). La dosificación intramuscular en poblaciones especiales Una dosis de 5 mg / inyección debe ser considerada para pacientes geriátricos o cuando otros factores clínicos lo requieran. Una dosis más baja de 2,5 mg / inyección se debe considerar para los pacientes que de otro modo podrían ser debilitados, estar predispuesto a reacciones de hipotensión, o ser más farmacodinámica sensible a la olanzapina véase Advertencias y precauciones (5.12), Interacciones farmacológicas (7), y Farmacología Clínica ( 12.3). La administración de Zyprexa Zyprexa intramuscular intramuscular es para uso intramuscular. No administrar por vía intravenosa o subcutánea. Inyectar lentamente, profundamente en la masa muscular. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Instrucciones de Preparación de Zyprexa intramuscular con agua estéril para inyección Disolver el contenido del vial con 2,1 ml de agua estéril para inyección para proporcionar una solución que contiene aproximadamente 5 mg / ml de olanzapina. La solución resultante debe ser transparente y amarillo. Zyprexa intramuscular reconstituido con agua estéril para inyección debe ser utilizado inmediatamente (dentro de 1 hora) después de la reconstitución. Desechar cualquier porción no utilizada. En la siguiente tabla se indican los volúmenes de inyección para las diferentes dosis de olanzapina intramuscular para inyección se reconstituye con agua estéril para inyección. Dosis, mg de olanzapina física Incompatibilidad Información Zyprexa intramuscular debe reconstituirse únicamente con agua estéril para inyección. Zyprexa intramuscular no se debe combinar en una jeringa con la inyección de diazepam porque la precipitación se produce cuando estos productos se mezclan. inyección Lorazepam no debe ser utilizado para reconstituir Zyprexa intramuscular ya que esta combinación da como resultado un tiempo de reconstitución retardada. Zyprexa intramuscular no se debe combinar en una jeringa con la inyección de haloperidol debido a que el pH bajo resultante se ha demostrado que la olanzapina degradar con el tiempo. Zyprexa y fluoxetina en combinación: episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I Al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, también se refiere a la sección de Estudios Clínicos del prospecto de Symbyax. La olanzapina oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suele comenzar con 5 mg de olanzapina oral y 20 mg de fluoxetina. ajuste de la dosis, si está indicado, se pueden hacer de acuerdo con la eficacia y la tolerancia dentro de los rangos de dosis de olanzapina oral de 5 a 12,5 mg de fluoxetina y de 20 a 50 mg. eficacia antidepresiva se demostró con Zyprexa y fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-12 mg y la fluoxetina 25 a 50 mg. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina con 75 mg de fluoxetina no se ha evaluado en estudios clínicos. Niños y Adolescentes (10-17 años de edad) La olanzapina oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suele comenzar con 2,5 mg de olanzapina oral y 20 mg de fluoxetina. ajuste de la dosis, si está indicado, se pueden hacer de acuerdo con la eficacia y la tolerabilidad. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 12 mg de olanzapina con 50 mg de fluoxetina no se ha evaluado en estudios clínicos pediátricos. Seguridad y eficacia de olanzapina y fluoxetina en combinación se han obtenido en ensayos clínicos que apoyan la aprobación de Symbyax (combinación de dosis fija de Zyprexa y fluoxetina). Symbyax se dosifica entre 3 mg / 25 mg (olanzapina / fluoxetina) por día y 12 mg / 50 mg (olanzapina / fluoxetina) por día. La siguiente tabla muestra las dosis apropiadas de componentes individuales de Zyprexa y fluoxetina frente a Symbyax. ajuste de la dosis, si está indicado, se deben hacer con los componentes individuales de acuerdo con la eficacia y la tolerabilidad. Tabla 1: Dosis aproximada correspondencia entre un Symbyax y la combinación de olanzapina y fluoxetina un Symbyax (olanzapina / fluoxetina HCl) es una combinación de dosis fija de Zyprexa y fluoxetina. Si bien no hay un cuerpo de evidencia para responder a la cuestión de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él, en general se acepta que el trastorno bipolar I, incluyendo los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I, es una enfermedad crónica enfermedad que requiere tratamiento crónico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de continuar la farmacoterapia. monoterapia con olanzapina no está indicado para el tratamiento de los episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I. Zyprexa y fluoxetina en combinación: Tratamiento de la depresión resistente Al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, también se refiere a la sección de Estudios Clínicos del prospecto de Symbyax. La olanzapina oral debe administrarse en combinación con fluoxetina una vez al día por la noche, independientemente de las comidas, que suele comenzar con 5 mg de olanzapina oral y 20 mg de fluoxetina. ajuste de la dosis, si está indicado, se pueden hacer de acuerdo con la eficacia y la tolerancia dentro de los rangos de dosis de olanzapina oral de 5 a 20 mg de fluoxetina y de 20 a 50 mg. eficacia antidepresiva se demostró con la olanzapina y la fluoxetina en combinación en pacientes adultos con un rango de dosis de olanzapina 6-18 mg y la fluoxetina 25 a 50 mg. La seguridad y eficacia de la olanzapina en combinación con la fluoxetina se determinó en los ensayos clínicos que apoyan la aprobación de Symbyax (combinación de dosis fija de la olanzapina y la fluoxetina). Symbyax se dosifica entre 3 mg / 25 mg (olanzapina / fluoxetina) por día y 12 mg / 50 mg (olanzapina / fluoxetina) por día. Tabla 1 anterior demuestra las dosis apropiadas de componentes individuales de Zyprexa y fluoxetina frente a Symbyax. ajuste de la dosis, si está indicado, se deben hacer con los componentes individuales de acuerdo con la eficacia y la tolerabilidad. Si bien no hay un cuerpo de evidencia para responder a la cuestión de cuánto tiempo un paciente tratado con olanzapina y fluoxetina en combinación debe permanecer en él, en general se acepta que la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes adultos que no responden al 2 por separado ensayos de diferentes antidepresivos de dosis adecuada y la duración en el episodio actual) es una enfermedad crónica que requiere tratamiento crónico. El médico debe reexaminar periódicamente la necesidad de continuar la farmacoterapia. Seguridad de la co-administración de dosis superiores a 18 mg de olanzapina con 75 mg de fluoxetina no se ha evaluado en estudios clínicos. monoterapia con olanzapina no está indicado para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento (trastorno depresivo mayor en pacientes que no responden a los antidepresivos de 2 dosis y la duración adecuada en el episodio actual). Zyprexa y fluoxetina en combinación: Dosificación en poblaciones especiales La dosis inicial de olanzapina oral 2,5-5 mg de fluoxetina 20 mg se deben utilizar para los pacientes con una predisposición a reacciones de hipotensión, los pacientes con insuficiencia hepática o pacientes que exhiben una combinación de factores que puede retardar el metabolismo de la olanzapina o fluoxetina en combinación (sexo femenino, edad geriátrica, de no fumadores), o aquellos pacientes que pueden ser sensibles a la farmacodinámica olanzapina. Dosificación modificación puede ser necesario en pacientes que exhiben una combinación de factores que pueden retardar el metabolismo. Cuando se indica, aumento de la dosis debe realizarse con precaución en estos pacientes. Zyprexa y fluoxetina en combinación no se han estudiado de forma sistemática en pacientes mayores de 65 años de edad o en pacientes menores de 10 años de edad véase Advertencias y precauciones (5.12), Interacciones de Fármacos (7) y Farmacología Clínica (12.3). Formas farmacéuticas y concentraciones El Zyprexa 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg y 10 mg son comprimidos blancos, redondos, y se ha impreso en tinta azul con Lilly y el número de comprimidos. Los 15 mg comprimidos son elípticas, azul, y la inscripción en relieve LILLY y el número de comprimidos. Los comprimidos de 20 mg son elípticas, de color rosa y con la inscripción LILLY y el número de comprimidos. Las tabletas no se puntúan. Las tabletas están disponibles de la siguiente manera: Zyprexa intramuscular está disponible en vial de 10 mg (1s). Contraindicaciones Ninguna Zyprexa con la monoterapia. Al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, consulte también la sección Contraindicaciones del prospecto de Symbyax. Para obtener información específica acerca de las contraindicaciones de litio o valproato, consulte la sección Contraindicaciones de los prospectos de estos otros productos. Advertencias y precauciones al usar Zyprexa y fluoxetina en combinación, también se refiere a la sección de Advertencias y Precauciones del prospecto de Symbyax. Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia aumento de la mortalidad Los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Zyprexa no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia véase el recuadro de advertencia. Advertencias y precauciones (5.12), e Información para asesorar al paciente (17.2). En los ensayos clínicos controlados con placebo de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en los pacientes tratados con olanzapina fue significativamente mayor que los pacientes tratados con placebo (3,5 frente a 1,5, respectivamente). Se informaron eventos adversos cerebrovasculares (CVAE), incluido el accidente cerebrovascular eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo muertes, en los pacientes en los ensayos de olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia. En ensayos controlados con placebo, hubo una incidencia significativamente mayor de eventos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con olanzapina comparados con los pacientes tratados con placebo. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia consulte Información para asesorar al paciente (17.2) y la caja de alerta. Suicidio La posibilidad de un intento de suicidio es inherente en la esquizofrenia y en el trastorno bipolar I, y la estrecha supervisión de los pacientes de alto riesgo debe acompañar a la terapia con medicamentos. Las recetas para la olanzapina deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Síndrome neuroléptico maligno (SNM) Un complejo de síntomas potencialmente fatales a veces referido como síndrome neuroléptico maligno (SNM) ha sido reportado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluida la olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y trastornos del ritmo cardiaco). Otros signos pueden ser fosfoquinasa de creatinina elevada, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. La evaluación diagnóstica de los pacientes con este síndrome es complicada. Para llegar a un diagnóstico, es importante excluir los casos en que la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica grave (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) y sin tratar o con tratamiento inadecuado signos extrapiramidales y síntomas (EPS). Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología del sistema nervioso central primaria. El tratamiento del SNM debe incluir: 1) la suspensión inmediata de los fármacos antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales para la terapia concurrente 2) tratamiento sintomático intensivo y control médico y 3) tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. No hay un acuerdo general sobre los regímenes de tratamiento farmacológico específicos para el SNM. Si un paciente requiere tratamiento con fármacos antipsicóticos después de la recuperación del SNM, la reintroducción potencial de la terapia de drogas debe ser considerado cuidadosamente. El paciente debe ser monitorizado cuidadosamente, ya que se han reportado recurrencias de NMS consulte Información para asesorar al paciente (17.3). 5.4 metabólico cambios atípicos fármacos antipsicóticos se han asociado con cambios metabólicos que incluyen hiperglucemia, dislipidemia, y aumento de peso. Los cambios metabólicos pueden estar asociados con un mayor riesgo cardiovascular / cerebrovascular. Olanzapines perfil metabólico específico se presenta a continuación. Hiperglucemia y diabetes mellitus Los médicos deben considerar los riesgos y beneficios de prescribir la olanzapina a pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus, o tener el nivel de glucosa en la sangre mayor límite (en ayunas 100 a 126 mg / dl, sin ayuno 140-200 mg / dl). Los pacientes que toman olanzapina debe ser controlada regularmente por el empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes que inician el tratamiento con olanzapina deben ser sometidos a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Todos los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos deben ser controlados para detectar síntomas de hiperglucemia incluyendo polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollen síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve cuando el antipsicótico atípico se suspendió sin embargo, algunos pacientes requieren la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso ver Información para asesorar al paciente (17.4). Hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, ha sido reportada en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos incluyendo olanzapina. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de glucosa se complica por la posibilidad de un mayor riesgo basal de la diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y la creciente incidencia de la diabetes mellitus en la población general. Los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con la hiperglucemia derivadas del tratamiento en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Si bien las estimaciones del riesgo relativo son inconsistentes, la asociación entre antipsicóticos atípicos y aumentos en los niveles de glucosa parece que se encuentra en un continuo y la olanzapina parece tener una asociación mayor que algunos otros antipsicóticos atípicos. Los aumentos medios de la glucosa en sangre se han observado en pacientes tratados (mediana de exposición de 9,2 meses) con olanzapina en la fase 1 de los antipsicóticos de Ensayos Clínicos de Eficacia de Intervención (CATIE). El incremento medio de la glucosa en suero (muestras de ayuno y de no ayuno) a partir de la línea de base a la media de las 2 concentraciones séricas más altas era 15,0 mg / dL. En un estudio de voluntarios sanos, los sujetos que recibieron olanzapina (N22) durante 3 semanas tuvo un incremento medio en comparación con la línea base en la glucemia en ayunas de 2.3 mg / dL. sujetos tratados con placebo (N19) tuvieron un aumento medio de la glucemia en ayunas en comparación con el valor inicial de 0,34 mg / dl. La olanzapina en monoterapia en adultos de 126 mg / dl). los pacientes tratados con olanzapina presentaron un mayor incremento de HbA1c promedio del valor inicial de 0,04 (mediana de exposición de 21 días), en comparación con una disminución media de HbA 1c de 0,06 en sujetos tratados con placebo (mediana de exposición de 17 días). En un análisis de 8 estudios controlados con placebo (exposición media del tratamiento 4-5 semanas), 6,1 de los sujetos tratados con olanzapina (N855) tuvieron glucosuria emergentes del tratamiento en comparación con el 2,8 de los sujetos tratados con placebo (N599). La Tabla 2 muestra los cambios a corto plazo ya largo plazo en los niveles de glucosa en ayunas de estudios de monoterapia con olanzapina adultos. Tabla 2: Cambios en los niveles de glucosa en ayunas de Olanzapina adulto Ensayos de monoterapia Sin objeto. El cambio medio en la glucosa en ayunas en los pacientes expuestos al menos 48 semanas fue de 4,2 mg / dl (N487). En los análisis de los pacientes que completaron 9-12 meses de tratamiento con olanzapina, el cambio medio en los niveles de glucosa en ayunas y postprandiales siguió aumentando con el tiempo. La monoterapia con olanzapina en adolescentes La seguridad y la eficacia de la olanzapina no ha sido establecida en pacientes menores de 13 años. En un análisis de 3 estudios de monoterapia con olanzapina controlados con placebo de pacientes adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) (3 semanas), la olanzapina se asoció con un mayor cambio medio desde el inicio en el ayuno los niveles de glucosa en comparación con el placebo (2,68 mg / dl frente a -2,59 mg / dl). El cambio medio en la glucosa en ayunas para adolescentes expuestos al menos 24 semanas fue de 3,1 mg / dl (N121). La Tabla 3 muestra los cambios a corto plazo ya largo plazo en la glucemia en ayunas de estudios de monoterapia con olanzapina adolescentes. Tabla 3: Cambios en los niveles de glucosa en ayunas de los adolescentes Monoterapia con olanzapina Estudios de No aplicable. Hasta 12 semanas de exposición Al menos 24 semanas de exposición Categoría Cambio (al menos una vez) de línea de base normal a alta (126 mg / dl) Límite de alta (126 mg / dl) alteraciones indeseables en los lípidos se han observado con el uso de olanzapina. La monitorización clínica, incluyendo la línea de base y evaluaciones de lípidos periódicas de seguimiento en pacientes que utilizan olanzapina, se recomienda ver Paciente Información de asesoramiento (17,5). Clínicamente significativa, y, a veces muy elevada (500 mg / dL), elevaciones de los niveles de triglicéridos se han observado con el uso de olanzapina. Modestos aumentos medios en el colesterol total también se han visto con el uso de olanzapina. La olanzapina en monoterapia en adultos, en un análisis de 5 estudios de olanzapina en monoterapia controlados con placebo con la duración del tratamiento de hasta 12 semanas, los pacientes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en media en ayunas de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos de 5,3 mg / dl, 3,0 mg / dl y 20,8 mg / dl, respectivamente, en comparación con la disminución del valor basal en ayunas media de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos y de 6,1 mg / dl, 4,3 mg / dl y 10,7 mg / dl en los pacientes tratados con placebo. Por colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los pacientes tratados con olanzapina y los pacientes tratados con placebo. Los aumentos medios de ayuno valores de lípidos (colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos) fue mayor en pacientes sin evidencia de desajustes lipídicos basales, donde la desregulación de lípidos se definió como pacientes diagnosticados de dislipemia o reacciones adversas relacionadas, los pacientes tratados con agentes hipolipemiantes, o pacientes con altos niveles basales de lípidos. En estudios a largo plazo (al menos 48 semanas), los pacientes tuvieron aumentos desde el inicio en media en ayunas de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos de 5,6 mg / dl, 2,5 mg / dl y 18,7 mg / dl, respectivamente, y una media disminuir en ayuno HDL colesterol de 0,16 mg / dL. En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, el colesterol total no en ayunas media no aumentó aún más después de aproximadamente 4-6 meses. La proporción de pacientes que tuvieron cambios (al menos una vez) en el colesterol, el colesterol total LDL o triglicéridos de lo normal o limítrofe a alta o cambios en el colesterol HDL de lo normal o en el límite de baja, fue mayor en los estudios a largo plazo (al menos 48 semanas) en comparación con los estudios a corto plazo. La tabla 4 muestra los cambios categóricos en ayunas valores de lípidos. Tabla 4: Cambios en los valores de lípidos en ayunas Olanzapina adulto Ensayos de monoterapia Sin objeto. En la fase 1 de los ensayos clínicos antipsicóticos de Eficacia de Intervención (CATIE), a través de una exposición mediana de 9,2 meses, el incremento medio de los triglicéridos en pacientes que toman olanzapina fue de 40.5 mg / dl. En la fase 1 del CATIE, el incremento medio en el colesterol total fue de 9,4 mg / dl. La monoterapia con olanzapina en adolescentes La seguridad y la eficacia de la olanzapina no ha sido establecida en pacientes menores de 13 años. En un análisis de los 3 estudios controlados con placebo, la olanzapina en monoterapia de los adolescentes, incluyendo aquellos con esquizofrenia (6 semanas) o trastorno bipolar I (maníaco o episodios mixtos) (3 semanas), los adolescentes tratados con olanzapina tuvieron aumentos desde el inicio en media colesterol total en ayunas , colesterol LDL, y triglicéridos de 12,9 mg / dl, 6,5 mg / dl y 28,4 mg / dL, respectivamente, en comparación con los aumentos de la línea de base en los valores medios de ayuno el colesterol total y el colesterol LDL de 1,3 mg / dl y 1,0 mg / dl, y una disminución de los triglicéridos de 1,1 mg / dl para los adolescentes tratados con placebo. Por colesterol HDL en ayunas, no se observaron diferencias clínicamente significativas entre los adolescentes tratados con olanzapina y adolescentes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (al menos 24 semanas), los adolescentes tuvieron aumentos desde el inicio en media en ayunas de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos de 5,5 mg / dl, 5,4 mg / dl y 20,5 mg / dl, respectivamente, y una media disminuir en ayuno HDL colesterol de 4,5 mg / dL. La Tabla 5 muestra los cambios categóricos en ayunas valores de lípidos en adolescentes. Tabla 5: Cambios en los valores de lípidos en ayunas Adolescente Monoterapia con olanzapina Estudios de No aplicable. Hasta 6 semanas de exposición Al menos 24 semanas de exposición Categoría Cambio (al menos una vez) desde el inicio Aumenta un 50 mg / dl normal a alta (130 mg / dl) Límite de alta (130 mg / dl) en ayunas Aumento de colesterol total en 40 mg / dl normal a alta (200 mg / dl) límite de alta (200 mg / dl) en ayunas LDL colesterol incrementan en un 30 mg / dl normal a alta (130 mg / dl) límite de alta (130 mg / dl) Las consecuencias potenciales de el aumento de peso se debe considerar antes de iniciar la olanzapina. Los pacientes que recibieron olanzapina deben recibir un seguimiento regular de peso ver Información para asesorar al paciente (17.6). La olanzapina en monoterapia en adultos 4.2 de los pacientes tratados con olanzapina ganó al menos 15 de su peso inicial, en comparación con el 0,3 de los pacientes tratados con placebo, con una mediana de exposición al evento de 12 semanas. Clínicamente se observó aumento de peso significativo en todas las categorías de base Índice de Masa Corporal (IMC). La interrupción debida al aumento de peso se produjo en 0,2 de los pacientes tratados con olanzapina y en 0 de los pacientes tratados con placebo. En estudios a largo plazo (al menos 48 semanas), la ganancia media de peso fue de 5,6 kg (12,3 lb) (mediana de exposición de 573 días, N2021). Los porcentajes de pacientes que ganaron al menos 7, 15 o 25 de su peso corporal inicial con la exposición a largo plazo fueron de 64, 32 y 12, respectivamente. La interrupción debida al aumento de peso se produjo en el 0,4 de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 48 semanas de exposición. Tabla 6 incluye datos sobre el aumento de peso adulto con olanzapina agrupados de 86 ensayos clínicos. Los datos de cada columna representan los datos de los pacientes que completaron los períodos de tratamiento de las duraciones especificadas. Tabla 6: Aumento de peso con olanzapina uso en adultos suma ganada kg (lb) 0 a 5 (0-11 lb) 10 (11-22 lb) 15 (22-33 lb) 20 (33-44 lb) 25 (44- 55 lb) 30 (55 a 66 lb) 40 mg / día: 3 kg) se observó con diferencias significativas entre 10 vs 40 mg / día. La monoterapia con olanzapina en adolescentes La seguridad y la eficacia de la olanzapina no ha sido establecida en pacientes menores de 13 años. incremento medio de peso en los adolescentes fue mayor que en los adultos. En 4 ensayos controlados con placebo, la interrupción debido al aumento de peso se produjo en 1 de los pacientes tratados con olanzapina, en comparación con 0 de los pacientes tratados con placebo. Tabla 7: Aumento de peso con olanzapina en adolescentes a partir de 4 ensayos controlados con placebo El cambio medio en el peso corporal respecto al valor basal (mediana de exposición de 3 semanas) Porcentaje de pacientes que ganó al menos 7 del peso corporal inicial (mediana de exposición al 7 4 semanas) ( mediana de exposición al 7 8 semanas) Porcentaje de pacientes que ganó al menos 15 de peso corporal inicial (mediana de exposición de 15 19 semanas) (mediana de exposición a 15 8 semanas) en estudios a largo plazo (al menos 24 semanas), el peso medio la ganancia fue de 11,2 kg (24,6 lb) (mediana de exposición de 201 días, n179). Los porcentajes de adolescentes que obtuvieron al menos 7, 15 o 25 de su peso corporal inicial con la exposición a largo plazo fueron de 89, 55 y 29, respectivamente. Entre los pacientes adolescentes, aumento de peso medio de la línea de base categoría de IMC fue de 11,5 kg (25,3 lb), 12,1 kg (26,6 libras), y 12,7 kg (27,9 libras), respectivamente, para el normal (N106), sobrepeso (N26) y obesidad (N17 ). La interrupción debida al aumento de peso se produjo en el punto 2.2 de los pacientes tratados con olanzapina después de al menos 24 semanas de exposición. La Tabla 8 muestra datos sobre el aumento de peso de los adolescentes con olanzapina agrupado de 6 ensayos clínicos. Los datos de cada columna representan los datos de los pacientes que completaron los períodos de tratamiento de las duraciones especificadas. Hay pocos datos de ensayos clínicos está disponible en el aumento de peso en adolescentes con olanzapina después de los 6 meses de tratamiento. Tabla 8: Aumento de peso con olanzapina en adolescentes suma ganada kg (lb) síndrome de discinesia tardía A de potencialmente irreversible, movimientos involuntarios, disquinéticas puede desarrollarse en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser mayor entre los ancianos, las mujeres, especialmente de edad avanzada, es imposible confiar en las estimaciones de prevalencia de predecir, al inicio del tratamiento antipsicótico, que los pacientes son propensos a desarrollar el síndrome. Si los productos de drogas antipsicóticas difieren en su potencial de causar discinesia tardía es desconocido. El riesgo de desarrollar discinesia tardía y la posibilidad de que se vuelva irreversible se cree que aumentará a medida que la duración del tratamiento y la dosis total acumulada de los fármacos antipsicóticos administrados al paciente. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque con mucha menor frecuencia, después de períodos de tratamiento relativamente cortos con dosis bajas o incluso puede surgir después de la interrupción del tratamiento. No se conoce ningún tratamiento para los casos establecidos de disquinesia tardía, aunque el síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamiento antipsicótico. El tratamiento antipsicótico, en sí, sin embargo, puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome con lo que posiblemente puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre la evolución a largo plazo del síndrome es desconocida. Teniendo en cuenta estas consideraciones, la olanzapina se debe prescribir de una manera que es más probable que minimizar la aparición de discinesia tardía. El tratamiento antipsicótico crónico en general, debe reservarse para pacientes (1) que sufren de una enfermedad crónica que se sabe que responde a los fármacos antipsicóticos, y (2) para los que los tratamientos alternativos, igualmente eficaces, pero potencialmente menos dañinos no están disponibles o apropiados. En los pacientes que requieran tratamiento crónico, la dosis más baja y la duración más corta del tratamiento produzca una respuesta clínica satisfactoria debe ser buscada. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente. Si los signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con olanzapina, la interrupción del tratamiento debe ser considerado. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento con olanzapina a pesar de la presencia del síndrome. La agranulocitosis también ha sido reportado. Los pacientes con neutropenia clínicamente significativa deben ser controlados cuidadosamente por fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados con prontitud si se producen estos síntomas o signos. Clinical Experience Ensayos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar o predecir las tasas observadas en la práctica. Las condiciones y la duración del tratamiento con olanzapina variado enormemente y se incluye (en categorías superpuestas) de etiqueta abierta y las fases doble ciego de estudios, pacientes internos y externos, de dosis fija y estudios de titulación de dosis, y de corto plazo o la exposición a largo plazo . Las reacciones adversas se evaluaron mediante la recopilación de las reacciones adversas, resultados de exámenes físicos, signos vitales, peso, analitos de laboratorio, electrocardiogramas, radiografías de tórax, y los resultados de los exámenes oftalmológicos. Algunas partes de la discusión a continuación, relativas a parámetros objetivos o numéricos de seguridad, reacciones adversas a saber, dependiente de la dosis, cambios de signos vitales, aumento de peso, cambios de laboratorio, y cambios en el ECG se derivan de los estudios en pacientes con esquizofrenia y no han sido duplicados para el trastorno bipolar trastorno I (episodios maníacos o mixtos) o agitación. Sin embargo, esta información también es aplicable en general a trastorno bipolar I (episodios maníacos o mixtos) y la agitación. Las reacciones adversas durante la exposición se obtuvieron por el informe espontáneo y registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan reacciones adversas sin agrupar primera tipos similares de reacciones en un número menor de categorías de reacción normalizadas. En las tablas y tabulaciones que siguen, la terminología MedDRA y Diccionario COSTART se ha utilizado para clasificar las reacciones adversas reportadas. Las reacciones notificadas no incluyen los términos de reacción que eran tan generales como para ser poco informativo. Las reacciones ya mencionados en el etiquetado no se pueden repetir a continuación. Es importante destacar que, aunque las reacciones se produjeron durante el tratamiento con olanzapina, que no estaban necesariamente causados por ella. La etiqueta en su totalidad debe ser leído para obtener una comprensión completa del perfil de seguridad de la olanzapina. El médico debe tener en cuenta que las cifras de las tablas y tabulaciones no pueden ser utilizados para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y otros factores difieren de las que prevalecían en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, sí proporcionan el médico que prescribe con cierta base para estimar la contribución relativa de los factores no farmacológicos de drogas y la incidencia de reacciones adversas en la población estudiada. Sin embargo, las interrupciones debido a los aumentos de la ALT se consideraron relacionados con las drogas (2 de olanzapina oral frente a 0 para el placebo). Las interrupciones con la combinación de olanzapina oral y litio o valproato que se produjo en más de 1 paciente fueron: somnolencia (3), el aumento de peso (1), y edema periférico (1). La incidencia de somnolencia durante el período de tratamiento IM de 24 horas en los ensayos clínicos en pacientes agitados con esquizofrenia o manía bipolar I fue del 6 de olanzapina intramuscular para inyección y 3 para el placebo. Los datos se analizaron mediante la prueba de Cochran-Armitage, excluyendo el grupo placebo y el cuadro se incluyen únicamente las reacciones adversas para el que se observó una tendencia. b Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: acinesia, rigidez en rueda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipoquinesia, facies enmascarados, temblor. c Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: acatisia, hiperquinesia. d Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: síndrome de buccoglossal, coreoatetosis, discinesia, la discinesia tardía. e Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: trastorno del movimiento, mioclonía, tics. La siguiente tabla enumera el porcentaje de pacientes adolescentes con síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento según la evaluación de las reacciones adversas notificadas espontáneamente durante el tratamiento agudo (rango de dosis: 2,5 a 20 mg / día). La siguiente tabla enumera el porcentaje de pacientes con síntomas extrapiramidales emergentes del tratamiento según la evaluación de los análisis categóricos de las escalas de calificación formales durante los ensayos clínicos controlados que compararon dosis fijas de olanzapina intramuscular para inyección con placebo en agitación. evaluaciones de los pacientes se llevaron a cabo durante las 24 horas siguientes a la dosis inicial de olanzapina intramuscular para inyección. b Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: acinesia, rigidez en rueda dentada, síndrome extrapiramidal, hipertonía, hipoquinesia, facies enmascarados, temblor. c Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: acatisia, hiperquinesia. d Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: síndrome de buccoglossal, coreoatetosis, discinesia, la discinesia tardía. e Los pacientes con los siguientes términos COSTART se contaron en esta categoría: trastorno del movimiento, mioclonía, tics. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y / o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a bajas dosis, la frecuencia y la gravedad son mayores con alta potencia y en dosis más altas de los fármacos antipsicóticos primera generación. b Los pacientes con los siguientes términos MedDRA se contaron en esta categoría: dolor abdominal, dolor abdominal bajo, dolor abdominal superior. b La aminotransferasa alanina términos (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), y la enzima hepática se combinaron en virtud de las enzimas hepáticas. c Los pacientes con los siguientes términos MedDRA se contaron en esta categoría: parte inferior de la infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio, viral infección del tracto infección del tracto respiratorio, tracto respiratorio superior, infección del tracto respiratorio superior. Se recomienda que las mujeres olanzapina receptor no deben amamantar. Al decidir entre los tratamientos alternativos disponibles para los adolescentes, los médicos deben considerar el mayor potencial (en adolescentes, en comparación con los adultos) para el aumento de peso y la dislipidemia. La olanzapina no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas tales como fluidos intravenosos y / o agentes simpaticomiméticos. La fórmula molecular es C 17 H 20 N 4 S, que corresponde a un peso molecular de 312,44. La estructura química es la siguiente: La olanzapina es un sólido cristalino amarillo, que es prácticamente insoluble en agua. El mecanismo de acción de la olanzapina en el tratamiento de episodios agudos maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I es desconocido. Se elimina ampliamente por metabolismo de primer paso, con aproximadamente el 40 de la dosis se metaboliza antes de alcanzar la circulación sistémica. Los alimentos no afectan la velocidad y magnitud de la absorción de la olanzapina. La olanzapina muestra una cinética lineal a lo largo del intervalo de dosis clínica. Su vida media oscila entre 21 a 54 horas (media 5 al percentil 95 de las 30 horas), y el aclaramiento plasmático aparente oscila entre 12 y 47 l / h (5 al medio percentil 95 de 25 l / h). Las concentraciones en plasma, la vida media, y el aclaramiento de olanzapina pueden variar entre los individuos sobre la base de la condición de fumador, el sexo y la edad. Ambos metabolitos carecen de actividad farmacológica a las concentraciones observadas. glucuronidación directa y el citocromo P450 (CYP) la oxidación mediada son las principales vías metabólicas para la olanzapina. Los estudios in vitro sugieren que los CYP 1A2 y 2D6, y el sistema de monooxigenasa que contiene flavina están involucrados en la oxidación de la olanzapina. la oxidación mediada por CYP2D6 parece ser una vía metabólica menor in vivo, debido a que el aclaramiento de olanzapina no se reduce en los sujetos que tienen deficiencia de esta enzima. En base a un estudio farmacocinético en voluntarios sanos, una dosis de 5 mg de olanzapina intramuscular para inyección produce, en promedio, una concentración plasmática máxima de aproximadamente 5 veces mayor que la concentración plasmática máxima producida por una dosis de 5 mg de olanzapina oral. Área bajo la curva alcanzado después de una dosis intramuscular es similar a la conseguida después de la administración oral de la misma dosis. La vida media observada después de la administración intramuscular es similar a la observada después de la dosificación oral. La farmacocinética es lineal en el rango de dosis clínica. Perfiles metabólicos después de la administración intramuscular son cualitativamente similares a los perfiles metabólicos después de la administración oral. Además, la olanzapina no se elimina por diálisis. El efecto de la insuficiencia renal en la eliminación de metabolitos no se ha estudiado. Insuficiencia hepática Aunque puede esperarse la presencia de insuficiencia hepática para reducir el aclaramiento de olanzapina, un estudio del efecto de la insuficiencia hepática en sujetos (N6) con cirrosis clínicamente significativa (Childs Pugh La clasificación A y B) reveló poco efecto sobre la farmacocinética de la olanzapina. Liquidación de género de la olanzapina es de aproximadamente 30 menores en las mujeres que en los hombres. Hubo, sin embargo, no hay diferencias aparentes entre hombres y mujeres en la eficacia o efectos adversos. no deben ser necesarias modificaciones de la dosis en función del sexo. El nivel de tabaquismo aclaramiento de olanzapina es de aproximadamente 40 mayor en fumadores que en no fumadores, aunque no se recomiendan modificaciones de la dosis. Raza Los estudios in vivo han demostrado que las exposiciones son similares entre los japoneses, chinos y caucásicos, especialmente después de la normalización de las diferencias de peso corporal. son, por lo tanto, no se recomiendan modificaciones de dosificación para la carrera. Efectos combinados Los efectos combinados de la edad, el tabaquismo, y el género podrían dar lugar a diferencias farmacocinéticas sustanciales en poblaciones. El aclaramiento en varones jóvenes de fumar, por ejemplo, puede ser 3 veces mayor que en las mujeres no fumadoras de edad avanzada. Adolescentes (edades 13 a 17 años) En los ensayos clínicos, la mayoría de los adolescentes eran no fumadores y esta población tenía un menor peso medio, lo que dio lugar a la exposición media a olanzapina mayor en comparación con los adultos. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento. Los 15 mg comprimidos son elípticas, azul, y la inscripción en relieve LILLY y el número de comprimidos. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. Todos los derechos reservados. Es posible que haya nueva información. Alto nivel de azúcar en la sangre (hiperglucemia). Alto nivel de azúcar en la sangre (hiperglucemia). Alto nivel de azúcar en la sangre puede ocurrir si usted tiene diabetes ya o si nunca ha tenido diabetes. Los adolescentes (13 a 17 años) son más propensos a ganar peso y aumentar más de peso que los adultos. Hable con su médico acerca de las maneras de controlar el aumento de peso, tales como comer una dieta sana y equilibrada y hacer ejercicio. están en periodo de lactancia o tiene intención de dar el pecho. Los síntomas del trastorno bipolar I, la depresión resistente al tratamiento, o la esquizofrenia pueden incluir pensamientos de suicidio o de hacerse daño a sí mismo oa otros. Si usted tiene estos pensamientos en cualquier momento, a su médico o vaya a una sala de emergencia de inmediato. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con prescripción y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. No empuje la tableta a través del papel de aluminio. NMS puede causar la muerte y debe ser tratado en un hospital. Llame a su médico de inmediato si usted se convierte en gravemente enfermo y tiene cualquiera de estos síntomas: fiebre alta sudoración excesiva rígidos cambios músculos confusión en su respiración, los latidos del corazón y la presión arterial. La disquinesia tardía: Esta condición hace que los movimientos del cuerpo que siguen ocurriendo y que no se puede controlar. Estos movimientos suelen afectar a la cara y la lengua. Informe a su médico si usted consigue cualquier movimiento del cuerpo que no se puede controlar. La disminución de la presión arterial al cambiar de posición, con síntomas de mareos, ritmo cardíaco rápido o lento, o desmayo. Dificultad para tragar, que puede causar alimentos o líquidos para llegar a los pulmones. Problemas con el control de la temperatura corporal: Usted podría ser muy alta, por ejemplo, cuando hace mucho ejercicio o mantenerse en un área que es muy caliente. Es importante para que usted pueda beber agua para evitar la deshidratación. Llame a su médico de inmediato si queda gravemente enfermo y tiene cualquiera de estos síntomas de deshidratación: sudar demasiado o nada en absoluto sensación de sequedad en la boca sensación muy caliente no sed capaces de producir orina. Otros efectos secundarios comunes en los adolescentes (13-17 años) son: dolor de cabeza, de estómago-área (dolor abdominal), dolor en los brazos o las piernas, o cansancio. Los adolescentes experimentaron mayores aumentos en la prolactina, enzimas hepáticas, y la somnolencia, en comparación con los adultos. Informe a su médico acerca de cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su médico. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. 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