Mevacor 41

+

Mevacor (lovastatina) - Advertencias y Precauciones Advertencias miopatía / rabdomiólisis lovastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, causa ocasionalmente miopatía manifiesta como dolor muscular, sensibilidad o debilidad con la creatina quinasa (CK) por encima de diez veces el límite superior de la normalidad (LSN). Miopatía a veces toma la forma de rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y se han producido muertes raras. El riesgo de miopatía aumenta con altos niveles de actividad inhibidora de la reductasa de HMG-CoA en plasma. El riesgo de miopatía / rabdomiólisis está relacionado con la dosis. En un estudio clínico (EXCEL) en el que los pacientes fueron monitorizados cuidadosamente y se excluyeron algunos medicamentos que interactúan, hubo un caso de miopatía entre 4933 pacientes asignados al azar a la lovastatina 20-40 mg al día durante 48 semanas y 4 entre los 1649 pacientes asignados al azar a 80 mg diariamente. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada necrotizante (IMNM), una miopatía autoinmune, asociados con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y elevada creatina quinasa sérica, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas biopsia muscular muestra miopatía necrotizante sin mejoría significativa la inflamación con agentes inmunosupresores. Todos los pacientes que inician tratamiento con Mevacor, o cuya dosis de Mevacor se está aumentando, deben ser advertidos del riesgo de miopatía y deben informar rápidamente de cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad especialmente si está acompañada de fiebre y malestar o si los signos y síntomas musculares persistir después de suspender Mevacor. La terapia Mevacor debería suspenderse inmediatamente si se diagnostica miopatía o sospecha. En la mayoría de los casos, los síntomas musculares y los aumentos de CK se resolvieron cuando se interrumpió el tratamiento con prontitud. determinaciones periódicas de CK puede ser considerado en pacientes que inician tratamiento con Mevacor o cuya dosis se está aumentando, pero no hay ninguna garantía de que esa vigilancia evitará la miopatía. Muchos de los pacientes que han desarrollado rabdomiólisis en tratamiento con lovastatina han tenido complicaciones médicas previas, incluyendo insuficiencia renal por lo general como consecuencia de la diabetes mellitus de larga evolución. Estos pacientes requieren una vigilancia más estrecha. La terapia Mevacor debería interrumpirse si se producen niveles de CPK marcadamente elevados o miopatía se diagnostica o sospecha. La terapia MEVACOR® también debe interrumpirse temporalmente en cualquier paciente que presente una enfermedad aguda o grave que predispone al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis, por ejemplo, sepsis hipotensión principales trauma de la cirugía graves trastornos metabólicos, endocrinos, o electrolitos o epilepsia no controlada. El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con el uso concomitante de lovastatina con los siguientes: inhibidores potentes de CYP3A4: lovastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, es un sustrato del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Ciertos fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden elevar los niveles plasmáticos de lovastatina y pueden aumentar el riesgo de miopatía. Estos incluyen itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, la eritromicina y antibióticos macrólidos claritromicina, telitromicina el antibiótico cetólido, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, telaprevir, el antidepresivo nefazodona, o productos que contengan Cobicistat. La combinación de estos fármacos con lovastatina está contraindicado. Si el tratamiento a corto plazo con inhibidores potentes de CYP3A4 es inevitable, la terapia con lovastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento (véase Contraindicaciones Precauciones: Interacciones medicamentosas). Gemfibrozil: El uso combinado de lovastatina con gemfibrozilo debe ser evitado. Otros fármacos hipolipemiantes (otros fibratos o 1 g / día) de niacina con lovastatina, ya que estos agentes pueden causar miopatía cuando se administran solos. El beneficio de más alteraciones en los niveles de lípidos por el uso combinado de lovastatina con otros fibratos o niacina debe ser sopesado cuidadosamente con los riesgos potenciales de estas combinaciones. Ciclosporina: El uso de lovastatina con ciclosporina debe ser evitado. Danazol, diltiazem, verapamil dronedarona o con dosis más altas de lovastatina: La dosis de lovastatina no debe exceder de 20 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con danazol, diltiazem, dronedarona, o verapamil. Los beneficios del uso de lovastatina en los pacientes que recibieron danazol, diltiazem, dronedarona, o verapamilo se deben sopesar cuidadosamente frente a los riesgos de estas combinaciones. La amiodarona: La dosis de lovastatina no debe superar los 40 mg al día en pacientes que reciben medicación concomitante con amiodarona. El uso combinado de lovastatina a dosis superiores a 40 mg al día con amiodarona debe evitarse a menos que es probable que supere el aumento del riesgo de miopatía el beneficio clínico. El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta cuando la amiodarona se utiliza concomitantemente con dosis más altas de un miembro estrechamente relacionado de la clase de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Colchicina: Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con lovastatina se coadministra con colchicina, y se debe tener precaución cuando se prescriba lovastatina con colchicina (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). La ranolazina: El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentarse mediante la administración concomitante de ranolazina. ajuste de la dosis de lovastatina puede ser considerado durante la coadministración con ranolazina. recomendaciones para la prescripción de agentes que interactúan se resumen en la Tabla VII (véase también Farmacología clínica: Farmacocinética PRECAUCIONES, Interacciones de Fármacos Dosis y administración). Tabla VII: Interacciones con otros medicamentos asociados con un aumento del riesgo de miopatía / rabdomiólisis evitar el jugo de pomelo disfunción hepática aumentos persistentes (a más de 3 veces el límite superior de la normalidad) de las transaminasas séricas ocurrieron en 1,9 de los pacientes adultos que recibieron lovastatina durante al menos un año en los primeros ensayos clínicos (ver Reacciones adversas). Cuando el fármaco se interrumpe o suspende en estos pacientes, los niveles de transaminasas normalmente descendían lentamente a los niveles previos al tratamiento. Los aumentos generalmente aparecieron 3 a 12 meses después del inicio de la terapia con lovastatina, y no se asociaron con ictericia u otros signos o síntomas clínicos. No hubo evidencia de hipersensibilidad. En el estudio EXCEL (ver Farmacología clínica, los estudios clínicos), la incidencia de los aumentos persistentes de las transaminasas séricas más de 48 semanas fue de 0,1 para el placebo, 0,1 a 20 mg / día, 0,9 a 40 mg / día, y 1,5 a 80 mg / día en pacientes en lovastatina. Sin embargo, en la experiencia post-comercialización con Mevacor, enfermedad hepática sintomática Raramente se ha reportado en todas las dosis (ver Reacciones adversas). En AFCAPS / TexCAPS, el número de participantes con elevaciones consecutivas de cualquiera de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (50 de la MEVACOR® participantes tratados se titularon a 40 mg / día en la semana 18. De los 18 participantes en MEVACOR® con elevaciones consecutivas de cualquiera de ALT o AST, 11 (0,7) elevaciones en los participantes que tomar 20 mg / día, mientras que 7 (0.4) elevaciones en los participantes tituladas a 40 mg / día. transaminasas elevadas, supuso el abandono de 6 (0,2) participantes de tratamiento en el grupo MEVACOR® (n3,304) y 4 (0,1) en el grupo placebo (n3,301). se recomienda que obtenerse antes de iniciar el tratamiento con Mevacor pruebas de enzimas hepáticas y se repiten como se indica clínicamente. No han sido raros informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que toman estatinas, incluyendo lovastatina. Si la lesión hepática grave con síntomas clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia ocurre durante el tratamiento con Mevacor, interrumpir la terapia con prontitud. Si no se encuentra una etiología alternativa no reinicie Mevacor. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y / o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. enfermedad hepática activa o elevaciones de transaminasas no explicadas son contraindicaciones para el uso de lovastatina. Moderadas (menos de tres veces el límite superior de la normalidad) elevaciones de las transaminasas séricas se han reportado después de la terapia con Mevacor (ver Reacciones adversas). Estos cambios aparecieron poco después del inicio del tratamiento con Mevacor, eran a menudo transitoria, no se acompañaron de otros síntomas y la interrupción del tratamiento no fue necesario. PRECAUCIONES Generales La lovastatina puede elevar la creatina fosfoquinasa y los niveles de transaminasas (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). Esto debe ser considerado en el diagnóstico diferencial del dolor torácico en un paciente en tratamiento con lovastatina. Hipercolesterolemia familiar homocigótica mevacor es menos eficaz en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica rara, posiblemente debido a que estos pacientes no tienen receptores LDL funcionales. MEVACOR® parece ser más probable que elevar las transaminasas séricas (ver Reacciones adversas) en estos pacientes homocigotos. Información para Pacientes Los pacientes deben ser advertidos acerca de las sustancias que no deben tomar concomitantemente con Mevacor y se les aconseja reportar el dolor rápidamente muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad especialmente si está acompañada de fiebre y malestar o si los signos y síntomas musculares persisten después de descontinuar MEVACOR® (véase la lista a continuación y ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis). Los pacientes deben ser advertidos de informar a otros médicos que prescriben un nuevo medicamento que están tomando Mevacor. Se recomienda que las enzimas hepáticas ser comprobados antes de iniciar la terapia, y si se presentan signos o síntomas de daño hepático. Todos los pacientes tratados con Mevacor debe aconsejar a reportar inmediatamente cualquier síntoma que pueda indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior derecho, orina oscura o ictericia. Interacciones con otros medicamentos Interacciones CYP3A4 lovastatina se metaboliza por el CYP3A4 pero no tiene actividad inhibitoria sobre el CYP3A4, por tanto, no se espera que afecte las concentraciones plasmáticas de otros fármacos metabolizados por el CYP3A4. inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, boceprevir, telaprevir, nefazodona, eritromicina, y los productos que contienen cobicistat-) zumo, y el pomelo aumenta el riesgo de miopatía al disminuir la eliminación lovastatina. (Ver contraindicaciones, advertencias, miopatía / rabdomiólisis, y la farmacología clínica, Farmacocinética.) Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden producir miopatía cuando se administran solos El riesgo de miopatía también se incrementa en los siguientes fármacos reductores de lípidos que son inhibidores de CYP3A4 no fuertes , pero que puede causar miopatía cuando se administran solos. Ver ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis. Gemfibrozilo Otros fibratos Niacina (ácido nicotínico) (1 g / día) Otros Interacciones con otros medicamentos Ciclosporina: El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de ciclosporina (véase ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis). Danazol, diltiazem, verapamilo o dronedarona: El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol, diltiazem, verapamilo o dronedarona particularmente con dosis altas de lovastatina (ver ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis farmacología clínica, Farmacocinética). La amiodarona: El riesgo de miopatía / rabdomiólisis aumenta cuando la amiodarona se utiliza concomitantemente con un miembro estrechamente relacionado de la clase de los inhibidores de la reductasa HMG-CoA (véase ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis). Anticoagulantes cumarínicos: En un pequeño ensayo clínico en el que la lovastatina se administró a los pacientes tratados con warfarina, no se detectó ningún efecto sobre el tiempo de protrombina. Sin embargo, otro inhibidor de la reductasa de HMG-CoA se ha encontrado para producir un aumento de menos de dos segundos en el tiempo de protrombina en voluntarios sanos que recibieron dosis bajas de warfarina. Además, el sangrado y el aumento del tiempo o / protrombina se han reportado en algunos pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos concomitantemente con lovastatina. Se recomienda que en pacientes que toman anticoagulantes, tiempo de protrombina puede determinar antes de iniciar la lovastatina y la frecuencia suficiente durante la terapia temprana para asegurar que no se produce ninguna alteración significativa del tiempo de protrombina. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, tiempos de protrombina pueden ser monitoreados en los intervalos recomendados habitualmente para los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si se cambia la dosis de lovastatina, el mismo procedimiento se debe repetir. El tratamiento con lovastatina no se ha asociado con sangrado o con cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes. Colchicina: Los casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, se han reportado con lovastatina se coadministra con colchicina. Ver ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis. La ranolazina: El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, puede aumentarse mediante la administración concomitante de ranolazina. Ver ADVERTENCIAS, Miopatía / rabdomiólisis. Propranolol: En voluntarios normales, no había clínicamente o farmacodinámicas significativas interacción farmacodinámica con la administración concomitante de dosis únicas de lovastatina y propranolol. Digoxina: En pacientes con hipercolesterolemia, la administración concomitante de lovastatina y digoxina dio lugar a ningún efecto sobre las concentraciones plasmáticas de digoxina. Agentes hipoglucemiantes orales: En estudios farmacocinéticos de Mevacor en pacientes diabéticos no insulino dependientes hipercolesterolémicos, no hubo interacción fármaco con glipizida o con clorpropamida (ver Farmacología clínica, Estudios Clínicos). Aumenta la función endocrina en los niveles de HbA1c y glucosa sérica en ayunas se han reportado con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluyendo Mevacor. HMGCoA reductasa interfieren con la síntesis de colesterol y, como tal, podría teóricamente embotar la producción de esteroides suprarrenal y / o gonadal. Los resultados de los ensayos clínicos con medicamentos de esta clase han sido inconsistentes con respecto a los efectos del fármaco sobre los niveles basales y de reserva de esteroides. Sin embargo, los estudios clínicos han demostrado que la lovastatina no reduce la concentración de cortisol plasmático basal o menoscabe la reserva adrenal, y no reduce la concentración basal de testosterona en plasma. Otro inhibidor de la reductasa de HMG-CoA se ha demostrado que reduce la respuesta de la testosterona en plasma a HCG. En el mismo estudio, la respuesta de la testosterona a la HCG significa fue ligeramente, pero no redujo significativamente después del tratamiento con lovastatina 40 mg al día durante 16 semanas en 21 hombres. Los efectos de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa sobre la fertilidad masculina no se han estudiado en un número suficiente de pacientes de sexo masculino. Los efectos, en su caso, en el eje pituitario-gonadal en mujeres pre-menopáusicas son desconocidos. Los pacientes tratados con lovastatina que desarrollan signos clínicos de disfunción endocrina deben ser evaluados de manera apropiada. Precaución también deberá tener cuidado si un inhibidor HMG-CoA reductasa u otro agente usado para reducir los niveles de colesterol se administra a los pacientes también recibieron otros fármacos (por ejemplo, la espironolactona, la cimetidina) que pueden disminuir los niveles o la actividad de las hormonas esteroides endógenos. CNS toxicidad lovastatina produce degeneración del nervio óptico (degeneración walleriana de las fibras retinogeniculadas) en perros clínicamente normales en una forma dependiente de la dosis inicial de 60 mg / kg / día, una dosis que produjo niveles plasmáticos del fármaco media alrededor de 30 veces más altos que el nivel medio del fármaco en los seres humanos que tomaron la dosis más alta recomendada (medido por la actividad total de inhibidor de la enzima). Vestibulococlear walleriana-como degeneración y chromatolysis de células ganglionares de la retina también se observaron en perros tratados durante 14 semanas con 180 mg / kg / día, una dosis que dio lugar a un nivel medio de fármaco en plasma (C max) similar a la observada con el 60 mg / dosis / día kg. lesiones vasculares del SNC, que se caracterizan por la hemorragia y edema perivascular, infiltración de células mononucleares de los espacios perivasculares, depósitos de fibrina perivasculares y necrosis de los vasos pequeños, se observaron en perros tratados con lovastatina a una dosis de 180 mg / kg / día, una dosis que produjo plasma los niveles de fármaco (C max), que eran aproximadamente 30 veces mayor que los valores medios en los seres humanos que toman 80 mg / día. lesiones similares nervio óptico y vasculares del SNC se han observado con otras drogas de esta clase. Las cataratas se observaron en perros tratados durante 11 y 28 semanas a 180 mg / kg / día y 1 año a 60 mg / kg / día. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de 21 meses cancerígenos en ratones, hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y los adenomas tanto en machos y hembras a 500 mg / kg / día. Esta dosis produjo una exposición total de fármaco en plasma de 3 a 4 veces la de humanos que recibieron la dosis más alta recomendada de lovastatina (exposición al fármaco se midió como la actividad total de HMG-CoA reductasa inhibidor en el plasma extraído). aumentos tumor no se observaron en 20 y 100 mg / kg / día, dosis que producían exposiciones de fármaco de 0,3 a 2 veces la de los humanos a la dosis 80 mg / día. Un aumento estadísticamente significativo de adenomas pulmonares se observó en ratones hembra a aproximadamente 4 veces la exposición al fármaco humano. (Aunque los ratones se les dio 300 veces la dosis HD humano sobre una base de peso corporal mg / kg, los niveles en plasma de actividad inhibidora total fueron sólo 4 veces mayor en ratones que en seres humanos que recibieron 80 mg de Mevacor.) Hubo un aumento en la incidencia de papiloma en la mucosa no glandular del estómago de los ratones a partir de las exposiciones de 1 a 2 veces la de los humanos. La mucosa glandular no se vio afectada. El estómago humano contiene sólo mucosa glandular. En un estudio de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, hubo una relación dosis-respuesta positiva en cuanto a carcinogenicidad hepatocelular en los machos con exposiciones de drogas entre 2-7 veces mayor que la exposición humana a 80 mg / día (dosis en ratas fueron 5, 30 y 180 mg / kg /día). Un aumento de la incidencia de los tumores de tiroides en ratas parece ser una respuesta que se ha visto con otros inhibidores de la HMGCoA reductasa. Un fármaco químicamente similar en esta clase se administró a ratones durante 72 semanas a 25, 100 y 400 mg / kg de peso corporal, lo que resultó en niveles de fármaco en suero medias de aproximadamente 3, 15 y 33 veces mayor que la concentración media del fármaco en suero humano (como actividad inhibidora total) después de una dosis oral de 40 mg. carcinomas hepáticos se incrementaron significativamente en las hembras y machos de dosis altas dosis medias y altas, con una incidencia máxima de 90 por ciento en los hombres. La incidencia de adenomas del hígado fue significativamente mayor en las hembras de dosis medias y altas. El tratamiento con medicamentos también aumentó significativamente la incidencia de adenomas de pulmón en hombres y mujeres de dosis medias y altas. Los adenomas de la glándula de Harder (una glándula del ojo de los roedores) fueron significativamente mayores en los ratones de dosis altas que en los controles. No se observó evidencia de mutagenicidad en un ensayo de mutágeno microbiana usando cepas mutantes de Salmonella typhimurium con o sin rata o hígado de ratón activación metabólica. Además, no se observó ninguna evidencia de daño al material genético en un ensayo de elución alcalina in vitro utilizando rata o de ratón hepatocitos, una célula de mamífero Estudio de la mutación hacia adelante V79, un estudio de aberración cromosómica in vitro en células CHO, o un ensayo de aberración cromosómica in vivo en médula ósea de ratón. atrofia testicular relacionada con las drogas, disminución de la espermatogénesis, la degeneración espermatocítica y la formación de células gigantes fueron vistos en perros a partir de 20 mg / kg / día. Hallazgos similares se observaron con otro fármaco de esta clase. No se encontraron efectos relacionados con las drogas en la fertilidad en estudios con lovastatina en ratas. Sin embargo, en estudios con un medicamento similar en esta clase, no hubo disminución de la fertilidad en ratas macho tratadas durante 34 semanas a 25 mg / kg de peso corporal, aunque este efecto no se observó en un estudio de fertilidad posterior cuando esta misma dosis se administró durante 11 semanas (todo el ciclo de la espermatogénesis, incluyendo la maduración del epidídimo). En ratas tratadas con el mismo inhibidor de la reductasa a 180 mg / kg / día, la degeneración de los túbulos seminíferos (necrosis y pérdida de epitelio de la espermatogénesis) se observó. No se observaron cambios microscópicos en los testículos de ratas de ninguno de los estudios. La importancia clínica de estos hallazgos es incierta. Embarazo Embarazo categoría X seguridad en mujeres embarazadas no ha sido establecida. La lovastatina se ha demostrado que produce malformaciones esqueléticas en crías de ratones y ratas preñadas que recibieron dosis durante la gestación a 80 mg / kg / día (fetos de ratones afectados / total: 8/307 4/289 en comparación con el grupo control en fetos de rata afectados / en total: 6/324 en comparación con 2/308 en el grupo de control). Las ratas hembras que recibieron dosis antes del apareamiento y durante la gestación a 80 mg / kg / día también tuvieron fetos con malformaciones esqueléticas (fetos afectados / total: 1/152 0/171 en comparación con los del grupo de control). La dosis de 80 mg / kg / día en ratones es de 7 veces la dosis humana basada en la superficie corporal en ratas y los resultados en 5 veces la exposición humana basada en el AUC. En ratas preñadas que recibieron dosis de 2, 20, o 200 mg / kg / día y tratados a través de la lactancia, se observaron los siguientes efectos: la mortalidad neonatal (4,1, 3,5, y 46, respectivamente, en comparación con 0.6 en el grupo de control), disminuyeron peso de las crías durante la lactancia (hasta 5, 8 y 38, respectivamente, por debajo de control), costillas supernumerarias en crías muertas (fetos afectados / total: 0/7, 1/17 y 11/79, respectivamente, comparado con el 0 / 5 en el grupo de control), el retraso en la osificación en las crías muertas (fetos afectados / total: 0/7, 0/17, y 1/79, respectivamente, en comparación con 0/5 en el grupo de control) y retrasos en el desarrollo pup (retrasos en la aparición de una respuesta de sobresalto auditivo a 200 mg / kg / día y de caída libre reflejos de enderezamiento a los 20 y 200 mg / kg / día). dosificación directa de ratas neonatales mediante inyección subcutánea con 10 mg / kg / día de forma hidroxiácido abierto de lovastatina como resultado la evasión pasiva retrasada aprendizaje en ratas hembras (media de 8,3 ensayos a criterio, en comparación con 7,3 y 6,4 en no tratados y tratados con vehículo controla ningún efecto sobre la retención de 1 semana más tarde), con exposiciones a 4 veces la exposición sistémica humana a 80 mg / día, según el AUC. No se observó efecto en las ratas macho. No se observó evidencia de malformaciones cuando se les dio conejas preñadas 5 mg / kg / día (dosis equivalentes a una dosis humana de 80 mg / día en base al área de superficie corporal) o una dosis tóxica para la madre de 15 mg / kg / día (3 veces la dosis humana de 80 mg / día en función de la superficie corporal). Se han recibido informes clínicos raros de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis Manson, J. M. Freyssinges, C. Ducrocq, M. B. Stephenson, W. P. La vigilancia posterior a la comercialización de lovastatina y simvastatina exposición durante el embarazo. Toxicología reproductiva. 10 (6): 439-446. 1996 de más de 200 embarazos seguidos prospectivamente expuestos durante el primer trimestre a Mevacor u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa estrechamente relacionado, la incidencia de anomalías congénitas fue comparable a la observada en la población general. Este número de embarazos fue suficiente para excluir un aumento de 3 veces o más en las anomalías congénitas en la incidencia general. tratamiento materna con Mevacor puede reducir los niveles fetales de mevalonato, que es un precursor de la biosíntesis de colesterol. La aterosclerosis es un proceso crónico, y normalmente la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. Por estas razones, MEVACOR® no debe utilizarse en mujeres que están embarazadas o pueden quedar embarazadas (véase Contraindicaciones). Mevacor debería ser administrado a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son muy poco probable que concebir y han sido informados de los peligros potenciales. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente tan pronto como se reconoce el embarazo. Madres lactantes: No se sabe si la lovastatina se excreta en la leche humana. Debido a que una pequeña cantidad de otro fármaco de esta clase se excreta en la leche materna humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres toman Mevacor no debe amamantar a sus bebés (véase Contraindicaciones). Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes de 10-17 años de edad con HeFH se han evaluado en ensayos clínicos controlados con una duración de 48 semanas en los varones adolescentes y los ensayos clínicos controlados con una duración de 24 semanas en las niñas que eran al menos 1 año después de la menarquia. Los pacientes tratados con lovastatina tenían un perfil de reacciones adversas en general similar a la de los pacientes tratados con placebo. Las dosis no se han estudiado más de 40 mg en esta población En estos estudios controlados limitados, no hubo ningún efecto detectable sobre el crecimiento o la maduración sexual en los varones adolescentes o en la duración del ciclo menstrual en las niñas. Ver Farmacología clínica, los estudios clínicos en pacientes adolescentes reacciones adversas, pacientes adolescentes y Dosificación y administración, los pacientes adolescentes (10-17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica hembras adolescentes se debe aconsejar sobre los métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con lovastatina (véase Contraindicaciones y PRECAUCIONES, Embarazo). Lovastatina no se ha estudiado en pacientes prepúberes o pacientes menores de 10 años de edad. Uso geriátrico Un estudio farmacocinético con lovastatina mostró el nivel medio en plasma de la HMG-CoA reductasa actividad inhibitoria en aproximadamente 45 mayor en los pacientes de edad avanzada entre los 70-78 años de edad en comparación con los pacientes entre 18-30 años de edad obstante, la experiencia estudio clínico en los ancianos indica que no es necesario ajustar la dosis en base a esta relacionada con la edad diferencia farmacocinética. En los dos estudios clínicos a gran escala realizado con lovastatina (EXCEL y AFCAPS / TexCAPS), 21 (3094/14850) de los pacientes tenían 65 años) es un factor de predisposición a la miopatía, incluyendo rabdomiólisis, Mevacor debería prescribirse con precaución en los ancianos. Última actualización: 27/02/2014