Stromectol 26

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STROMECTOL (Ivermectin) tabletas DESCRIPCIÓN STROMECTOL1 (ivermectina) es un agente semisintético, antihelmíntico para la administración oral. La ivermectina se deriva de las avermectinas, una clase de gran actividad de amplio espectro, agentes anti-parasitarios aislado de los productos de fermentación de Streptomyces avermitilis. La ivermectina es una mezcla que contiene al menos 90 5- O - demethyl-22,23-dihidro-avermectina A 1a y menos de 10 5- O - demethyl-25-de (1-metilpropil) 22,23-dihidro-25- (1 metiletil) avermectina A 1a. generalmente se hace referencia como 22,23-dihidro-avermectina B1a y 1b. o H 2 B 1a y 1b H 2 B. respectivamente. Las respectivas fórmulas empíricas son C 48 H 74 O 14 y C 47 H 72 O 14. con pesos moleculares de 875,10 y 861,07, respectivamente. Las fórmulas estructurales son: La ivermectina es un polvo blanco a blanco amarillento, no higroscópico, cristalino con un punto de fusión aproximadamente 155C. Es insoluble en agua pero es libremente soluble en metanol y soluble en etanol 95. STROMECTOL está disponible en comprimidos de 3 mg que contienen los siguientes ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, hidroxianisol butilado, y polvo de ácido cítrico (anhidro). marca registrada de Merck & Co.. Inc. Todos los derechos reservados farmacología clínica después de la administración oral de ivermectina, las concentraciones plasmáticas son aproximadamente proporcionales a la dosis. En dos estudios, después de dosis de 12 mg individuales de STROMECTOL en ayunas voluntarios sanos (que representan a una dosis media de 165 mcg / kg), las concentraciones medias plasmáticas máximas del componente principal (H 2 B 1a) fueron 46,6 (15,6) (rango : 13,9 a 68,4) ng / ml, respectivamente, a aproximadamente 4 horas después de la dosificación. La ivermectina se metaboliza en el hígado, y la ivermectina y / o sus metabolitos se excretan casi exclusivamente en las heces durante un estimado de 12 días, con menos de 1 de la dosis administrada se excreta en la orina. La vida media plasmática de la ivermectina en el hombre es de aproximadamente 18 horas después de la administración oral. Las propiedades de seguridad y farmacocinética de la ivermectina se evaluaron adicionalmente en un estudio farmacocinético clínico de dosis múltiples con voluntarios sanos. Los sujetos recibieron dosis orales de 30 a 120 mg (333 a la ser 2000 mcg / kg) ivermectina en un estado de ayuno o 30 mg (333 a la 600 mcg / kg) ivermectina después de un alto contenido en grasas estándar (48,6 g de grasa) comida. La administración de 30 mg de ivermectina después de una comida alta en grasa resultó en un aumento de 2,5 veces aproximadamente en la biodisponibilidad relativa de la administración de 30 mg de ivermectina en el estado de ayuno. Microbiología La ivermectina es un miembro de la clase de la avermectina de agentes antiparasitarios de amplio espectro que tienen un modo de acción único. Los compuestos de la clase se unen selectivamente y con alta afinidad a los canales de iones cloruro de glutamato que se producen en las células nerviosas y musculares de invertebrados. Esto conduce a un aumento en la permeabilidad de la membrana celular a los iones cloruro con la hiperpolarización de la célula nerviosa o muscular, lo que resulta en la parálisis y la muerte del parásito. Los compuestos de esta clase pueden también interactuar con otros canales de cloruro regulados por ligandos, tales como los controlados por el ácido gamma-aminobutírico neurotransmisor (GABA). La actividad selectiva de los compuestos de esta clase es atribuible a los hechos de que algunos mamíferos no tienen canales de cloruro regulados por glutamato y que las avermectinas tienen una baja afinidad por los canales de cloruro ligando de mamíferos. Además, la ivermectina no atraviesa fácilmente la barrera sangre-cerebro en seres humanos. La ivermectina es activo frente a las distintas etapas del ciclo de vida de muchos, pero no todos los nematodos. Es activo frente a las microfilarias de Onchocerca volvulus tejidos pero no en contra de la forma adulta. Su actividad contra Strongyloides stercoralis se limita a las etapas intestinales. Estudios clínicos estrongiloidiasis Dos estudios clínicos controlados utilizando el albendazol como el agente comparativo se llevaron a cabo en un sitio donde albendazol ha sido aprobado para el tratamiento de la estrongiloidiasis del tracto gastrointestinal, y tres estudios controlados se llevaron a cabo en los EE. UU. e internacionalmente utilizando el tiabendazol como el comparativo agente. La eficacia, medida por la tasa de curación, se definió como la ausencia de larvas en al menos dos exámenes de heces de seguimiento de 3 a 4 semanas después de la terapia. Basado en este criterio, la eficacia fue significativamente mayor para STROMECTOL (una sola dosis de 170 a 200 mcg / kg) que para el albendazol (200 mg b. i.d. durante 3 días). STROMECTOL administrada como una sola dosis de 200 mcg / kg de 1 día fue tan eficaz como el tiabendazol administró a 25 mg / kg b. i.d. durante 3 días. Resumen de las tasas de curación de ivermectina versus agentes comparativos en el tratamiento de la estrongiloidiasis En un estudio realizado en Francia, una zona no endémica, donde no existía la posibilidad de reinfección, se observaron varios pacientes a tener recrudecimiento de las larvas de Strongyloides en las heces, siempre y cuando 106 días después del tratamiento con ivermectina. Por lo tanto, al menos tres exámenes de heces deben llevarse a cabo durante los tres meses posteriores al tratamiento para garantizar la erradicación. Si se observa un recrudecimiento de las larvas, el nuevo tratamiento con ivermectina se indica. Las técnicas de concentración (por ejemplo, usando un aparato de Baermann) debe ser empleadas cuando se realizan estos exámenes de heces, como el número de larvas de Strongyloides por gramo de heces pueden ser muy bajo. La evaluación de la oncocercosis STROMECTOL en el tratamiento de la oncocercosis se basa en los resultados de los estudios clínicos que incluyeron 1278 pacientes. En un estudio doble ciego, controlado con placebo de pacientes adultos con moderada a la infección por Onchocerca severa, los pacientes que recibieron una sola dosis de 150 mcg / kg STROMECTOL experimentaron una disminución de 83,2 y 99,5 en el recuento de microfilarias de la piel (media geométrica) 3 días y 3 meses después de la dosis, respectivamente. Una marcada reducción de 90 se mantuvo durante hasta 12 meses después de la dosis única. Como con otros medicamentos microfilaricida, hubo un aumento en el recuento de microfilarias en la cámara anterior del ojo en día 3 después del tratamiento en algunos pacientes. Sin embargo, a los 3 y 6 meses después de la dosis, un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con STROMECTOL tenía disminuciones en microfilarias cuentan en la cámara anterior que los pacientes tratados con placebo. En un estudio abierto separada que implica pediátricos pacientes con edades de 6 a 13 (rango de peso n103: 17-41 kg), se observaron disminuciones similares en el recuento de microfilarias de la piel hasta por 12 meses después de la dosificación. INDICACIONES Y USO STROMECTOL está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones: La estrongiloidiasis del tracto intestinal. STROMECTOL está indicado para el tratamiento de la intestinal (es decir, no diseminada) estrongiloidiasis debido al parásito nematodo Strongyloides stercoralis. Esta indicación se basa en los estudios clínicos de ambos diseños comparativos y abiertos, en los que se curaron 64-100 de pacientes infectados después de una sola dosis de 200 mcg / kg de ivermectina. (Ver Farmacología clínica, los estudios clínicos.) La oncocercosis. STROMECTOL está indicado para el tratamiento de la oncocercosis debido al nematodo parásito Onchocerca volvulus. Esta indicación se basa en aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo y comparativos llevados a cabo en 1427 pacientes en las zonas de oncocercosis es endémica de África Occidental. Los estudios comparativos utilizado citrato de dietilcarbamazina (DEC-C). NOTA: STROMECTOL no tiene actividad contra los parásitos adultos Onchocerca volvulus. Los parásitos adultos residen en nódulos subcutáneos que son con poca frecuencia palpable. Quirúrgico escisión de estos nódulos (nodulectomía) se pueden considerar en el manejo de pacientes con oncocercosis, ya que este procedimiento eliminará la microfilarias productora de adultos parásitos. Contraindicaciones STROMECTOL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. ADVERTENCIAS Los datos históricos han demostrado que los fármacos microfilaricida, tales como citrato de dietilcarbamazina (DEC-C), pueden causar cutánea y / o reacciones sistémicas de diversa gravedad (la reacción de Mazzotti) y reacciones oftalmológicas en pacientes con oncocercosis. Estas reacciones son probablemente debido a las respuestas alérgicas e inflamatorias a la muerte de microfilarias. Los pacientes tratados con STROMECTOL para la oncocercosis pueden experimentar estas reacciones, además de las reacciones adversas clínicas posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco en sí. (Ver Reacciones adversas, la oncocercosis.) El tratamiento de las reacciones graves de Mazzotti no ha sido sometido a ensayos clínicos controlados. hidratación oral, decúbito, solución salina normal intravenosa, y / o corticosteroides parenterales se han utilizado para tratar la hipotensión postural. Los antihistamínicos y / o aspirina se han utilizado para la mayoría de casos leves a moderados. PRECAUCIONES Generales Tras el tratamiento con fármacos microfilaricida, los pacientes con oncodermatitis hiperreactivas (sowda) pueden ser más propensos que otros a experimentar reacciones adversas severas, especialmente el edema y el agravamiento de oncodermatitis. En raras ocasiones, los pacientes con oncocercosis que también están muy infectadas con el Loa loa pueden desarrollar una encefalopatía grave o incluso mortal, ya sea espontáneamente o después del tratamiento con un microfilaricida eficaz. En estos pacientes, también se han notificado las siguientes reacciones adversas: dolor (incluyendo dolor de cuello y espalda), ojos rojos, hemorragia conjuntival, disnea, urinaria y / o incontinencia fecal, la dificultad de pie / caminar, cambios en el estado mental, confusión, letargo , estupor, convulsiones o coma. Este síndrome se ha visto muy raramente, tras el uso de la ivermectina. En los individuos que ameriten tratamiento con ivermectina por cualquier razón y han tenido una exposición significativa a Loa loa zonas - endemic de Oeste o Central, la evaluación pretratamiento para loasis y cuidado post-tratamiento de seguimiento deben ser implementadas. Información para los pacientes STROMECTOL debe tomarse con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, Farmacocinética). Estrongiloidiasis: El paciente debe recordar la necesidad de exámenes de heces repetidos para documentar eliminación de la infección por Strongyloides stercoralis. Oncocercosis: El paciente debe recordar que el tratamiento con STROMECTOL no mata los parásitos adultos Onchocerca, y por lo tanto repite el seguimiento y por lo general es necesario repetir el tratamiento. Interacciones con otros medicamentos informes posteriores a la comercialización de aumento de INR (International Normalized Ratio) rara vez se han reportado cuando la ivermectina se administró conjuntamente con warfarina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de la ivermectina. La ivermectina no era genotóxico in vitro en el ensayo de mutagenicidad microbiana de Ames Salmonella typhimurium TA1535, TA1537, TA98 y TA100 con y sin activación de enzimas hepáticas de ratas, la línea celular de linfoma de ratón L5178Y (citotoxicidad y mutagenicidad) ensayos, o la síntesis de ADN no programada ensayo en fibroblastos humanos. La ivermectina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en ratas en estudios con dosis repetidas de hasta 3 veces la dosis humana máxima recomendada de 200 mcg / kg (en mg / m base 2 / día). Embarazo Efectos teratogénicos Embarazo Categoría C ivermectina ha demostrado ser teratogénico en ratones, ratas y conejos cuando se administra en dosis repetidas de 0,2, 8,1 y 4,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, respectivamente (en mg / m base 2 / día ). Teratogenicidad se caracterizó en las tres especies ensayadas por patas delanteras clubbed paladar hendido se observaron adicionalmente en conejos. Estos efectos sobre el desarrollo sólo se encontraron en o cerca de dosis que fueron maternotóxica a la mujer embarazada. Por lo tanto, la ivermectina no parece ser selectivamente fetotóxico al feto en desarrollo. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La ivermectina no debe utilizarse durante el embarazo ya que no se ha establecido la seguridad en el embarazo. Madres lactantes STROMECTOL se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. El tratamiento de las madres que tienen la intención de dar el pecho sólo debe realizarse cuando el riesgo de retraso en el tratamiento para la madre supera el posible riesgo para el recién nacido. Uso pediátrico La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos que pesen menos de 15 kg no se han establecido. Use los estudios clínicos geriátricos de STROMECTOL no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, el tratamiento de un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Estrongiloidiasis en huéspedes inmunocomprometidos En inmunodeprimidos (incluyendo infectados por el VIH) de los pacientes que reciben tratamiento para la estrongiloidiasis intestinal, se puede requerir ciclos repetidos de terapia. Los estudios clínicos adecuados y bien controlados no se han llevado a cabo en estos pacientes para determinar el régimen de dosificación óptima. Hay varios tratamientos, es decir, a intervalos de 2 semanas, pueden ser necesarios, y la curación pueden no ser alcanzables. El control de la estrongiloidiasis extra-intestinal en estos pacientes es difícil, y la terapia de supresión, es decir, una vez al mes, puede ser útil. REACCIONES ADVERSAS estrongiloidiasis en cuatro estudios clínicos que incluyeron un total de 109 pacientes que recibieron una o dos dosis de 170 a 200 mcg / kg de STROMECTOL, se reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con STROMECTOL: Cuerpo en general : astenia / fatiga (0,9), dolor abdominal (0,9) gastrointestinal: anorexia (0,9), estreñimiento (0,9), diarrea (1,8), náuseas (1,8), vómitos (0,9) Sistema nervioso / psiquiátrico: mareos (2,8), somnolencia (0,9), vértigo (0,9), temblor (0,9) de la piel: prurito (2,8), exantema (0,9), y urticaria (0,9). En los ensayos comparativos, los pacientes tratados con STROMECTOL experimentaron más distensión abdominal y malestar en el pecho que los pacientes tratados con albendazol. Sin embargo, STROMECTOL fue mejor tolerado que el tiabendazol en estudios comparativos con 37 pacientes tratados con tiabendazol. no se espera que la de tipo Mazzotti y reacciones oftalmológicas asociados con el tratamiento de la oncocercosis o la propia enfermedad que se producen en pacientes tratados con estrongiloidiasis STROMECTOL. (Ver Reacciones adversas, la oncocercosis.) Pruebas de laboratorio En ensayos clínicos con 109 pacientes que recibieron una o dos dosis de 170 a 200 mcg / kg STROMECTOL, las siguientes anomalías de laboratorio fueron vistos independientemente de la relación fármaco: la elevación de la ALT y / o AST (2), disminución de la cifra de leucocitos (3). La leucopenia y la anemia se observaron en un paciente. Oncocercosis En los ensayos clínicos que incluyeron 963 pacientes adultos tratados con 100 a 200 mcg / kg STROMECTOL, el empeoramiento de las siguientes reacciones de Mazzotti durante los primeros 4 días después del tratamiento fueron reportados: artralgia / sinovitis (9.3), axilar agrandamiento de los ganglios linfáticos y la ternura (11,0 y 4.4, respectivamente), cervical agrandamiento de los ganglios linfáticos y la ternura (5.3 y 1.2, respectivamente), inguinal agrandamiento de los ganglios linfáticos y la ternura (12,6 y 13,9, respectivamente), otra agrandamiento de los ganglios linfáticos y la ternura (3,0 y 1,9, respectivamente), prurito ( 27,5), afectación de la piel incluyendo edema, pápulas y pústulas o urticaria franca (22.7), y la fiebre (22,6). (Ver ADVERTENCIAS.) En los ensayos clínicos, las condiciones oftalmológicas se examinaron en 963 pacientes adultos antes del tratamiento, a los 3 días, y los meses 3 y 6 después del tratamiento con 100 a 200 mcg / kg STROMECTOL. Los cambios observados fueron principalmente el deterioro del valor inicial de 3 días después del tratamiento. La mayoría de los cambios ya sea devuelto a su estado básico o mejorado sobre la gravedad inicial en el mes 3 y 6 visitas. Los porcentajes de pacientes con empeoramiento de las condiciones siguientes al día 3, meses 3 y 6, respectivamente, fueron: una limbo: 5.5, 4.8, y 3.5 y la opacidad puntiforme: 1.8, 1.8, y 1.4. Los porcentajes correspondientes a los pacientes tratados con placebo fueron: una limbo: 6.2, 9.9, y 9.4 y la opacidad puntiforme: 2.0, 6.4, y 7.2. (. Ver ADVERTENCIAS) En ensayos clínicos con 963 pacientes adultos que recibieron 100 a 200 mcg / kg STROMECTOL, se reportaron las siguientes reacciones adversas clínicas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco en 1 de los pacientes: edema facial (1,2 ), edema periférico (3.2), hipotensión ortostática (1.1) y taquicardia (3.5). dolor de cabeza y mialgia relacionada con las drogas se produjeron en 1 de los pacientes (0,2 y 0,4, respectivamente). Sin embargo, estos fueron los acontecimientos adversos más comunes reportados en general durante estos ensayos, independientemente de la causalidad (22,3 y 19,7, respectivamente). Un perfil de seguridad similar se observó en un estudio abierto en pacientes pediátricos de 6 a 13. No se producen los siguientes efectos adversos oftalmológicos debido a la enfermedad en sí, sino también se han reportado después del tratamiento con STROMECTOL: sensación anormal en los ojos, edema palpebral, anterior uveítis, conjuntivitis, una limbo, queratitis y coriorretinitis o coroiditis. Estos raramente han sido graves o asociados con la pérdida de la visión y han resuelto generalmente sin tratamiento con corticosteroides. Pruebas de laboratorio En ensayos clínicos controlados, se notificaron las siguientes experiencias adversas de laboratorio como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco en 1 de los pacientes: eosinofilia (3) y el aumento de la hemoglobina (1). Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas se han reportado ya que el fármaco se registró en el extranjero: La oncocercosis todas las indicaciones hipotensión (hipotensión principalmente ortostática), empeoramiento del asma bronquial, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, convulsiones, la hepatitis, la elevación de las enzimas hepáticas , y la elevación de la bilirrubina. se observó SOBREDOSIS letalidad significativa en ratones y ratas después de dosis orales únicas de 25 a 50 mg / kg y de 40 a 50 mg / kg, respectivamente. No se observó letalidad significativa en perros después de dosis orales únicas de hasta 10 mg / kg. A estas dosis, las señales relacionadas con el tratamiento que se observaron en estos animales incluyen ataxia, bradipnea, temblores, ptosis, disminución de la actividad, emesis, y midriasis. En la intoxicación accidental con, o una exposición significativa a, cantidades desconocidas de formulaciones veterinarias de la ivermectina en los seres humanos, ya sea por ingestión, inhalación, inyección, o la exposición a superficies del cuerpo, los siguientes efectos adversos han sido reportados con mayor frecuencia: exantema, edema, dolor de cabeza, mareos, astenia, náuseas, vómitos, y diarrea. Otros efectos adversos que han sido reportados incluyen: convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesia, urticaria y dermatitis de contacto. En caso de intoxicación accidental, la terapia de apoyo, si está indicado, debe incluir líquidos parenterales y electrolitos, apoyo respiratorio (oxígeno y ventilación mecánica si es necesario) y agentes vasopresores si hipotensión clínicamente significativa está presente. La inducción de la emesis y / o lavado gástrico tan pronto como sea posible, seguida de purgantes y otras medidas de rutina anti-veneno, puede estar indicada si es necesario para evitar la absorción de material ingerido. Dosis y administración La dosis de estrongiloidiasis STROMECTOL recomiendan para el tratamiento de la estrongiloidiasis es una dosis oral única diseñada para proporcionar aproximadamente 200 mcg de ivermectina por kg de peso corporal. Ver Tabla 1 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar las tabletas con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, Farmacocinética). En general, las dosis adicionales no son necesarios. Sin embargo, el seguimiento de los exámenes de heces deben llevarse a cabo para verificar la erradicación de la infección. (Ver Farmacología clínica, los estudios clínicos.) Tabla 1: Dosis Directrices para STROMECTOL para estrongiloidiasis sola dosis oral Oncocercosis La dosificación de STROMECTOL recomienda para el tratamiento de la oncocercosis es una dosis oral única diseñada para proporcionar aproximadamente 150 mcg de ivermectina por kg de peso corporal . Véase la Tabla 2 para pautas de dosificación. Los pacientes deben tomar las tabletas con el estómago vacío con agua. (Ver Farmacología clínica, Farmacocinética). En las distribuciones masivas en programas internacionales de tratamiento, el intervalo de dosis más utilizada es de 12 meses. Para el tratamiento de los pacientes individuales, el nuevo tratamiento se puede considerar a intervalos tan cortos como 3 meses. Tabla 2: Dosis Directrices para STROMECTOL para la oncocercosis sola dosis oral número de comprimidos de 3 mg Cómo se suministra Nº 8495 Tabletas STROMECTOL 3 mg son blancos, redondos, planos, con bordes biselados codificado de MSD en un lado y 32 en el otro lado. Se suministran como sigue: NDC 0006-0032-20 envases de dosis unitarias de 20. Almacenamiento Almacenar a temperaturas inferiores a 30F). Dist. por:.. MERCK CO INC Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Fabricado por: MSD BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holanda Emitido en febrero 2009 Impreso en la pastilla ivermectina DE MEDICAMENTOS HUMANOS Países Bajos STROMECTOL Código NDC Producto (Fuente) Ruta del Nombre Administración (Activo fracción) 3 MILIGRAMO En 1 TABLET polvo de ácido cítrico anhidro PACK 2 blister en 1 caja contiene un blister de 10 comprimidos da lugar a 1 BLISTER Este paquete está contenido dentro de la caja de cartón (0006-0032-20) revisado: 02/2009 Merck Co. Inc .