Zithromax 83

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DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN RECIENTE cambios importantes Indicaciones y uso Zithromax es un fármaco antibacteriano macrólido indicado para infecciones leves causadas por, bacterias sensibles designadas a moderada: (1.1) La enfermedad inflamatoria pélvica neumonía adquirida en la comunidad en adultos (1.2) Para reducir el desarrollo de drogas bacterias resistentes y mantener la eficacia de ZITHROMAX y otros fármacos antibacterianos, ZITHROMAX sólo se deben usar para tratar o prevenir las infecciones que se ha comprobado o se sospecha fuertemente que es causada por bacterias susceptibles. Dosis y administración neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg en una sola dosis diaria por vía intravenosa durante al menos dos días. (2.1) La enfermedad inflamatoria pélvica en adultos: 500 mg en una sola dosis diaria por vía intravenosa durante uno o dos días. (2.2) formas farmacéuticas y concentraciones ZITHROMAX (azitromicina) para inyección se suministra en forma liofilizada en un vial de 10 ml equivalente a 500 mg de azitromicina para la administración intravenosa. (3) Contraindicaciones Los pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, cualquier macrólido, o cetólido fármaco antibacteriano. (4.1) Los pacientes con antecedentes de ictericia colestática disfunción hepática / asociado con el uso previo de azitromicina. . (4.2) Advertencias y precauciones grave (incluyendo reacciones alérgicas fatales y reacciones cutáneas Suspender el ZITHROMAX e iniciar una terapia apropiada si se produce la reacción (5.1) Hepatotoxicidad:.. grave ya veces fatal, hepatotoxicidad ha informado Suspender el Zithromax de inmediato si los signos y síntomas de la hepatitis ocurrir. (5,2) la prolongación del intervalo QT y casos de torsades de pointes se han reportado. Este riesgo que puede ser mortal debe ser considerado en pacientes con ciertos trastornos cardiovasculares que incluyen Prolongación conocida o historia torsades QT de pointes, aquellos con condiciones prorrhythmic, y . con otros fármacos que prolongan el intervalo QT (5.3) - asociado Clostridium difficile la diarrea: evaluar a los pacientes si se produce diarrea (5.4) Zithromax puede agravar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis (5.5) reacciones adversas a medicamentos Interacciones Uso en poblaciones específicas completa.. INFORMACIÓN pARA lA PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO información anexo 1 INDICACIONES y USO para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de ZITHROMAX (azitromicina) y otros fármacos antibacterianos, ZITHROMAX (azitromicina) se debe utilizar únicamente para tratar infecciones que se comprobaron o muy se sospecha que es causada por bacterias susceptibles. Cuando la cultura y la información de susceptibilidad están disponibles, deben ser considerados en la selección o modificación de la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos, los patrones de susceptibilidad a la epidemiología y locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia. ZITHROMAX (azitromicina) inyectable es un medicamento antibacteriano macrólido indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones que se indican a continuación. 1.1 La neumonía adquirida en la comunidad debido a Chlamydophila pneumoniae. Haemophilus influenzae. Legionella pneumophila. Moraxella catarrhalis. Mycoplasma pneumoniae. Staphylococcus aureus. o Streptococcus pneumoniae en pacientes que requieren tratamiento intravenoso inicial. 1.2 Enfermedad inflamatoria pélvica debida a Chlamydia trachomatis. Neisseria gonorrhoeae. o Mycoplasma hominis en pacientes que requieren tratamiento intravenoso inicial. Si los microorganismos anaerobios son sospechosos de contribuir a la infección, un agente antimicrobiano con actividad anaeróbica debe administrarse en combinación con ZITHROMAX. ZITHROMAX para inyección debe ser seguido por ZITHROMAX por vía oral según sea necesario. véase Dosis y Administración (2) 2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN 2.1 neumonía extrahospitalaria La dosis de ZITHROMAX recomienda inyectable para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad debido a los organismos indicados es de 500 mg en una sola dosis diaria por vía intravenosa ruta durante al menos dos días. La terapia intravenosa debe ser seguido por la azitromicina por vía oral en una sola dosis diaria de 500 mg, administrada en dos comprimidos de 250 mg para completar un curso de 7 a 10 días de terapia. El momento del cambio a la terapia oral se debe hacer en el criterio del médico y de acuerdo con la respuesta clínica. Enfermedad inflamatoria pélvica 2.2 La dosis de ZITHROMAX recomienda inyectable para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad inflamatoria pélvica debido a los organismos indicados es de 500 mg en una sola dosis diaria por vía intravenosa durante uno o dos días. La terapia intravenosa debe ser seguido por la azitromicina por vía oral en una sola dosis diaria de 250 mg para completar un ciclo de 7 días de la terapia. El momento del cambio a la terapia oral se debe hacer en el criterio del médico y de acuerdo con la respuesta clínica. 2.3 Preparación de la solución para la administración intravenosa La concentración de infusión y la tasa de infusión para ZITHROMAX inyectable debe ser o bien 1 mg / ml durante 3 hr o 2 mg / ml durante 1 hr. ZITHROMAX inyectable no debe administrarse como un bolo o en forma de inyección intramuscular. Preparar la solución inicial de ZITHROMAX para la inyección mediante la adición de 4,8 ml de agua estéril para inyección al vial de 500 mg, y agitando el vial hasta que todo el fármaco se disuelve. Desde ZITHROMAX para la inyección se suministra a vacío, se recomienda que una norma 5 ml jeringa (no automatizado) se utiliza para asegurar que la cantidad exacta de 4,8 ml de agua estéril se dispensa. Cada ml de solución reconstituida contiene 100 mg de azitromicina. La solución reconstituida es estable durante 24 horas conservado por debajo de 30F). Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas antes de la administración. Si la materia en partículas es evidente en los fluidos reconstituida, la solución de fármaco debe ser desechada. Diluir esta solución antes de su administración como se indica a continuación. Para proporcionar la azitromicina en un rango de concentración de ml, la transferencia de 5 ml de la solución ml 100 mg / azitromicina en la cantidad apropiada de cualquiera de los diluyentes se enumeran a continuación 1.02.0 mg /: solución salina normal (cloruro de sodio 0,9) 1/2 salina normal (0,45 cloruro de sodio) 5 dextrosa en agua con lactato de Ringer solución dextrosa al 5 1/2 en solución salina normal (cloruro de sodio 0,45) con 20 mEq de KCl 5 dextrosa en Ringer con lactato Solución de dextrosa 5 1/3 en solución salina normal (cloruro de sodio 0,3) 5 dextrosa 1/2 en solución salina normal (cloruro de sodio 0,45) Normosol - R en 5 dextrosa Cuando se utiliza con las instrucciones Vial-Mate para el montaje y la reconstitución. La concentración final de la solución para perfusión (mg / ml) cantidad de diluyente (ml) 3 FORMAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 6 REACCIONES ADVERSAS 7 las interacciones medicamentosas 8 Uso en poblaciones específicas 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 CLÍNICA comparación de farmacología de los parámetros farmacocinéticos del plasma DOSIS después de la 1ª y 5ª dosis diarias de 500 mg de azitromicina intravenosa mostró sólo un aumento del 8 de la C max pero un aumento en el AUC 61 24 que refleja un aumento de tres veces en C 24 niveles valle. Después de una dosis oral única de-500 mg de azitromicina (dos cápsulas de 250 mg) a 12 voluntarios sanos, la C máx. nivel de la garganta, y el ABC 24 se comunicaron a ser de 0,41 mcg / ml, 0,05 mcg / ml, y 2,6 mcghr / ml, respectivamente. Estos valores orales son aproximadamente 38, 83, y 52 de los valores observados después de una sola viscosidad inherente de 500 mg infusión de 3 horas (C max 1.08 mcg / ml, a través:. 0,06 mcg / ml, y la AUC 24. 5.0 mcghr / ml). Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas son más altos después del régimen intravenosa a lo largo del intervalo de 24 horas. La unión a proteínas séricas de azitromicina es variable en el intervalo de concentración se aproxima a la exposición humana, disminuyendo de 51 a 0,02 mcg / ml a 7 en 2 mcg / ml. Las concentraciones tisulares no se han obtenido después de infusiones intravenosas de azitromicina, pero después de la administración oral en humanos azitromicina se ha demostrado para penetrar en los tejidos, incluyendo la piel, pulmón, amígdala, y el cuello uterino. los niveles de tejido se determinaron después de una dosis oral única de 500 mg de azitromicina en 7 pacientes ginecológicas. Aproximadamente 17 horas después de la dosificación, las concentraciones de azitromicina fueron del 2,7 mcg / g en el tejido ovárico, 3,5 mcg / g en el tejido uterino, y 3,3 mcg / g en salpinx. Siguiendo un régimen de 500 mg el primer día seguido de 250 mg al día durante 4 días, las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo fueron menos de 0,01 mcg / ml en presencia de meninges no inflamadas. In vitro e in vivo para evaluar el metabolismo de la azitromicina no se han realizado. Las concentraciones plasmáticas de azitromicina siguiente individuales de 500 mg por vía oral y la dosis IV disminuido en un patrón polifásico con un aclaramiento plasmático aparente media de 630 ml / min y eliminación terminal de vida media de 68 horas. La vida media terminal prolongada se piensa que es debido a la extensa absorción y posterior liberación de fármaco a partir de tejidos. En un estudio de dosis múltiple en 12 voluntarios normales que utilizan un 500 mgrs (1 mg / ml) de una hora de la dosis intravenosa durante cinco días, la cantidad de dosis de azitromicina administrada excretada en la orina en 24 horas fue aproximadamente el 11 después de la 1ª dosis y 14 después de la 5ª dosis. Estos valores son superiores al 6 reportado excreta sin cambios en la orina después de la administración oral de azitromicina. La excreción biliar es la principal vía de eliminación de la droga sin cambios, después de la administración oral. farmacocinética de azitromicina fueron investigados en 42 adultos (21 a 85 años de edad) con diversos grados de insuficiencia renal. Tras la administración oral de una dosis única de 1000 mg de azitromicina, con una media de C max y AUC 080 ml / min). No se ha establecido la farmacocinética de azitromicina en pacientes con insuficiencia hepática. No existen diferencias significativas en la disposición de azitromicina entre los sujetos masculinos y femeninos. se recomienda ajustar la dosis según el sexo. Los estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa no se han realizado en voluntarios de edad avanzada. Farmacocinética de azitromicina después de la administración oral en voluntarios mayores (6540 años) para el régimen terapéutico de 5 días. Uso geriátrico ver 8.5). Los estudios farmacocinéticos con azitromicina intravenosa no se han realizado en los niños. Se llevaron a cabo estudios de interacción entre azitromicina oral y otros medicamentos susceptibles de ser co-administrado. Los efectos de la coadministración de azitromicina sobre la farmacocinética de otros fármacos se muestra en la Tabla 1 y los efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de azitromicina se muestra en la Tabla 2. La coadministración de azitromicina en dosis terapéuticas tenido un efecto modesto sobre la farmacocinética de los medicamentos que aparecen en la Tabla 1. ajustar la dosis de los medicamentos que aparecen en la Tabla 1 se recomienda cuando se administra conjuntamente con azitromicina. Co-administración de azitromicina con efavirenz o fluconazol tuvo un efecto modesto sobre la farmacocinética de la azitromicina. Nelfinavir aumentó significativamente la Cmax y el AUC de azitromicina. No se recomienda ningún ajuste de la dosis de azitromicina cuando se administra con medicamentos que aparecen en la Tabla 2 ver Interacciones farmacológicas (7.3). Tabla 1. Interacciones con Medicamentos: Los parámetros farmacocinéticos de fármacos administrados-Co, en presencia de azitromicina se administra la dosis de la droga Co-dosis de azitromicina Mecanismo de Acción La azitromicina actúa mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos susceptibles y, por lo tanto, lo que interfiere con la proteína microbiana síntesis. síntesis de ácido nucleico no se ve afectada. La azitromicina demuestra resistencia cruzada con cepas Gram-positivos resistentes a eritromicina. La azitromicina ha demostrado ser activo contra la mayoría de los aislados de las siguientes bacterias, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en Indicaciones ver y de uso (1). Las bacterias Gram-positivos Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Bacterias Gram-negativos Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila otras bacterias Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae están disponibles los siguientes datos in vitro, pero su importancia clínica es desconocida. exposiciones de azitromicina en las concentraciones mínimas inhibitorias in vitro (MIC) de 2,0 mcg / ml o menos contra la mayoría (sin embargo, la seguridad y la eficacia de la azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estas bacterias no se han establecido en los ensayos adecuados y bien controlados. aeróbico Gram las bacterias positivas a estreptococos (Grupos C, F, G) las bacterias estreptococos del grupo viridans Gram-negativas bacterias Bordetella pertussis anaerobia Peptostreptococcus especies de Prevotella bivia otras bacterias Ureaplasma urealyticum Métodos de pruebas de sensibilidad Cuando esté disponible laboratorio, microbiología clínica debe contener los resultados de las pruebas de susceptibilidad resultados in vitro para los productos antimicrobianos utilizados en los hospitales residentes para el médico como en informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridas en la comunidad. Estos informes deben ayudar al médico a seleccionar un producto antibacteriano para el tratamiento. se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM). Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un método de ensayo normalizado 1,2 (caldo, y / o agar). Los valores de CIM deben ser interpretados de acuerdo con los criterios previstos en la Tabla 3. Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de la zona puede proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona proporciona una estimación de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse utilizando métodos estandarizados 2,3. Este procedimiento utiliza disco de papel impregnado con 15 mcg de azitromicina para probar la susceptibilidad de las bacterias a la azitromicina. Los criterios de interpretación de difusión en disco se proporcionan en la Tabla 3. Tabla 3. Criterios de interpretación de susceptibilidad para la azitromicina Concentración Mínima Inhibitoria (mcg / ml) de difusión con discos (diámetros de zona en mm) Un informe de Susceptible indica que el patógeno es probable que inhiben el crecimiento de la patógenos si el compuesto antimicrobiano alcanza la concentración en el sitio de infección necesario para inhibir el crecimiento del patógeno. Un informe del Intermedio indica que el resultado debe ser considerado equívoco, y si el microorganismo no es completamente susceptible a los fármacos clínicamente factibles alternativas, la prueba debe repetirse. Esta categoría implica posible aplicabilidad clínica en sitios del cuerpo donde la droga es fisiológicamente concentrada. Esta categoría también ofrece una zona de seguridad que impide que los pequeños factores técnicos incontrolables causen mayores discrepancias en la interpretación. Un informe de Resistente indica que el agente antimicrobiano no es probable de inhibir el crecimiento del patógeno si el compuesto antimicrobiano alcanza las concentraciones alcanzadas generalmente en el sitio de la infección otra terapia debe ser seleccionado. procedimientos de ensayo de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de laboratorio controla para controlar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y los reactivos utilizados en el ensayo, y las técnicas de los individuos que realizan la prueba 1,2,3. polvo de azitromicina estándar debe proporcionar la siguiente gama de valores de CIM proporcionados en la Tabla 4. Para la técnica de difusión con el disco de azitromicina de 15 mcg deben alcanzarse los criterios establecidos en la Tabla 4. Tabla 4: Aceptable Control de Calidad Rangos de Prueba de Susceptibilidad de Control de Calidad Organismo Concentración Mínima Inhibitoria (mcg / ml) de difusión con discos (diámetros de zona en mm) 13 CLÍNICA TOXICOLOGÍA 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales no han sido realizadas para evaluar el potencial carcinogénico. La azitromicina ha demostrado potencial mutagénico en las pruebas estándar de laboratorio: ensayo de linfoma de ratón, linfocitos ensayo clastogénico humana y médula ósea de ratones de ensayo clastogénico. No se encontró evidencia de alteración de la fertilidad debido a la azitromicina en ratas que recibieron dosis diarias de hasta 10 mg / kg (aproximadamente 0,2 veces la dosis diaria para adultos de 500 mg en base al área de superficie corporal). 13.2 Toxicología y / o farmacología fosfolipidosis (acumulación intracelular de fosfolípidos) se ha observado en algunos tejidos de ratones, ratas, perros y dado múltiples dosis orales de azitromicina. Se ha demostrado en numerosos órganos y sistemas (por ejemplo, los ojos, los ganglios de la raíz dorsal, el hígado, la vesícula biliar, los riñones, el bazo y / o páncreas) en perros y ratas tratados con azitromicina en dosis que, expresada en función de la superficie corporal, son similar a o menor que la dosis más alta recomendada humano adulto. Este efecto ha sido demostrado ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con azitromicina. Con base en los datos farmacocinéticos, fosfolipidosis se ha visto en la rata (dosis 50 mg / kg / día) a la concentración plasmática máxima observada de 1,3 mcg / ml (1,6 veces el C observado máximo de 0.821 mcg / ml a la dosis de adulto de 2 g.) de manera similar, se ha demostrado en el perro (dosis de 10 mg / kg / día) a la concentración sérica máxima observada de 1 mcg / ml (1,2 veces el C observado máximo de 0.821 mcg / ml a la dosis de adulto de 2 g). Fosfolipidosis también se observó en las ratas recién nacidas tratadas durante 18 días en 30 mg / kg / día, que es menor que la dosis pediátrica de 60 mg / kg en base a la superficie corporal. No se observó en ratas neonatales tratados durante 10 días a 40 mg / kg / día con las concentraciones séricas máximas medias de 1,86 mcg / ml, aproximadamente 1,5 veces la Cmax de 1,27 mcg / ml en la dosis pediátrica. Fosfolipidosis se ha observado en los perros neonatales (10 mg / kg / día) a concentraciones de sangre total media máxima de 3.54 mcg / ml, aproximadamente 3 veces la dosis pediátrica C max. La importancia de los resultados para los animales y para los humanos es desconocido. 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 neumonía extrahospitalaria En un ensayo controlado de la neumonía adquirida en la comunidad realizado en la azitromicina Estados Unidos (500 mg en una sola dosis diaria por vía intravenosa durante 2 a 5 días, seguido de 500 mg / día por vía oral para completar 7 a 10 días de terapia) se comparó con cefuroxima (2250 mg / día divididos en tres dosis por vía intravenosa durante 2 a 5 días, seguido de 1000 mg / día en dos dosis divididas por la vía oral para completar 7 a 10 días terapia), con o sin la eritromicina. Para los 291 pacientes que fueron evaluables para la eficacia clínica, las tasas de resultados clínicos, es decir, la curación, la mejora y el éxito (curación mejorada) entre los 277 pacientes atendidos en 10 a 14 días después de la terapia fueron los siguientes: 15 Referencias Clinical and Laboratory Standards (CLSI) Métodos para las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos de dilución para bacterias aerobias. El estándar de aprobación-Novena Edición. Documento CLSI M07-A9. CLSI, 950 West Valley Rd. Suite 2500, Wayne, PA 19087, 2012. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas para realizar las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos Vigésimo tercera Suplemento Informativo. documento CLSI M100-S23. documento CLSI M100-S23, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2013. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas de funcionamiento de los antimicrobianos de difusión con discos pruebas de sensibilidad a Aprobado documento CLSI Norma undécima edición M02-A11, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, EE. UU., 2012. 16 / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN Zithromax es suministrada en forma liofilizada bajo un vacío en un vial de 10 ml equivalente a 500 mg de azitromicina para la administración intravenosa. Cada vial también contiene hidróxido de sodio y 413,6 mg de ácido cítrico. Estos se empaquetan como sigue: 10 viales de 500 mg 10 viales de 500 mg con adaptador 1 Vial-Mate cada INFORMACIÓN DE ORIENTACIÓN 17 PACIENTE Los pacientes deben ser informados de las siguientes reacciones adversas graves y potencialmente serias que se han asociado con ZITHROMAX Diarrea: Informar a los pacientes que la diarrea es un problema común causado por las drogas antibacterianas que por lo general termina cuando se interrumpe la antibacteriano. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibacterianos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin cólicos estomacales y fiebre), incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del agente antibacteriano. Si esto ocurre, los pacientes deben informar a su médico tan pronto como sea posible. Con licencia de Pliva Vial-Mate es una marca comercial registrada de Baxter International Inc. Reg. La patente de EE. UU. y TM Off.